肾移植术后抗HLA抗体的变化特征及长期动态监测的临床价值

发布时间：2020-05-15 05:16

【摘要】：目的:通过对肾移植受者术后的长期随访和抗HLA抗体动态监测,分析其对移植肾长期功能的影响,并进一步研究HLA抗体的临床特征和变化规律,探讨移植术后HLA抗体动态监测的意义和临床价值。方法:选取2007年1月至2016年12月期间在苏州大学附属第一医院肾移植中心接受肾移植手术和术后长期随访且临床资料完整的受者165例。采用免疫磁珠液相芯片技术检测肾移植受者术前、术后各随访点血清中的抗HLA抗体,结合临床资料,包括供受者HLA基因分型、肌酐水平,观察其对移植肾长期功能的影响,并分析其特征及变化规律。结果:(1)本次随访中,术后HLA抗体阴性受者129例,占78.18%;术后HLA抗体阳性受者36例,占21.81%。36例HLA抗体阳性患者中,术前预存HLA抗体阳性患者16例,占44.45%;术后新生HLA抗体阳性受者20例,占55.55%。20例术后新生HLA抗体阳性受者中,新生抗体转归受者6例(3例HLA-I类,占50%,3例HLA-II,占50%),占30.0%,新生抗体持续受者14例(2例HLA-I类,占14.28%;10例HLA-II类,占71.42%;2例HLA-I+II类,占14.28%),占70.0%。(2)165例肾移植受者中,HLA抗体阴性组肌酐水平88.64±19.95 mmol/L。HLA抗体阳性组肌酐水平133.16±41.84mmol/L,其中术前预存HLA抗体组肌酐水平130.24±38.16mmol/L;术后新生HLA抗体转归组肌酐水平130.68±40.78mmol/L;术后新生HLA抗体持续组肌酐水平144.73±47.15mmol/L。HLA抗体阳性组肌酐水平高于HLA抗体阴性组肌酐水平,两组肌酐水平比较差异有统计学意义(P0.05)。术前预存HLA抗体组、术后新生HLA抗体转归组、术后新生HLA抗体持续组三组肌酐水平均高于HLA抗体阴性组肌酐水平,两组肌酐水平比较差异有统计学意义(P0.05)。术前预存HLA抗体组与术后新生HLA抗体转归组,两组肌酐水平比较未见明显差异(均P0.05),术前预存HLA抗体组和术后新生HLA抗体持续组之间以及术后新生HLA抗体转归组和术后新生HLA抗体持续组之间,肌酐水平比较差异有统计学意义(P0.05)。(3)术前共16例受者(9.6%,16/165)预存HLA抗体,以HLA-I类为主(68.75%,11/16),其中仅2例含DSA(18.1%,2/11),其余均为非抗供者特异性抗体(NDSA),且所有预存HLA抗体术后6个月(1-36)内全部消失。(4)肾移植术后新生HLA抗体的受者共有20例(12.1%,20/165),1、2、3、6年的HLA DSA阳性受者的累积率分别为30.8%、76.9%、84.6%和100%,即约1/3新生抗体受者的HLA DSA产生于术后1年内,1/3产生于术后2年内,其余1/3产生于3-6年内。其中6例为非持续性(I类3例,II类3例)、14例为持续性(I类2例,II类10例,I+II类2例)。非持续性受者中1例含DSA,持续性受者中12例含DSA,具有统计学差异(P=0.003)。(5)所有新生的25种DSA中以HLA-II类为主(80.0%,20/25),尤其以DQ(80.0%,16/20)抗体为主。与HLA其他位点相比,HLA-DQ位点错配更易导致DSA产生(P均0.05),且2个等位基因错配产生DSA的概率大于1个等位基因(P=0.084)。(6)持续存在的新生DSA在初始滴度和峰值滴度上均高于非持续DSA(P=0.059,P=0.027),且呈逐渐增高趋势(P=0.017),并以HLA-II类抗体为主(P=0.016),但两者术后新生时间的早晚无显著差异(P0.05)。结论:抗HLA抗体会对肾移植受者的移植肾功能造成慢性损害,抗HLA-II类抗体更甚。因此肾移植受者术后长期随访监测抗HLA抗体是十分必要的,可以及时反映抗HLA抗体的变化,发现新生HLA抗体,观察抗体的种类和水平。术前预存中、低滴度HLA NDSA的受者可以进行肾移植,但在术后两年内需要密切随访和长期监测抗体。肾移植术前的HLA分型中,应尽量避免供受双方HLA-DQ的错配。肾移植受者术后抗体监测中若出现新生HLA-II类DSA且DSA滴度持续增高,需要引起足够重视,对于这类患者需要增加随访次数,密切观察肾功能和抗体滴度的变化。
【图文】：

种类,受者,抗体,位点

二、结果肾移植术后抗 HLA 抗体的变化特征及长期动态监测的临床价值但结果无统计学差异（P＞0.05）。6 例新生 HLA 抗体转归的受者中有 1 例含 DSA，其余为NDSA；14例新生HLA抗体持续的受者中12例含DSA，其余1例受者为NDSA，1 例受者无供者 DQ 信息，两者之间具有显著的统计学差异（P＜0.05）。HLA DSA 阳性受者在肾移植术后 1、2、3、6 年的累计率分别为 30.8%、76.9%、84.6%和 100%，约 1/3 的新生抗体受者的 HLA DSA 产生于术后 1 年内，1/3 的新生抗体受者的 HLADSA 产生于术后 2 年内，其余 1/3 产生于 3-6 年内。13 例术后新生DSA 的肾移植受者中共检出 25 种 DSA，其中 5 种 HLA-I 类 DSA（A 位点 3 种，B位点 1 种，C 位点 1 种），20 种 HLA-II 类 DSA（DR 位点 4 种，，DQ 位点 16 种）（图2）。

抗体滴度,错配,滴度,肾移植手术

图 3、抗体滴度对术后新生 HLADSA 是否持续的影响A. 持续与非持续 HLA DSA 初始滴度和峰值滴度的比较，t 检验, *<0.05。B.与非持续 HLADSA 变化趋势比较，配对 t 检验，*<0.05。N/C=无变化。表 3. 术后新生 DSA 种类与 DSA 持续与否之间的关系Total(n=25)HLA-I(n=5)HLA-II (n=20) P持续 21 2 19 0.016*非持续 4 3 1*, Fisher's 精确概率检验，*<0.05。、DQ 位点错配与术后新生 HLA DSA 的关系从上述的结果我们可以看出HLA-II类DSA是肾移植手术受者术后新生抗体持在的主要原因，而其中尤以 DQ 抗体为主。如图 4A 示，HLA-A、B、C、DR、点错配产生 DSA 的概率分别为 7.5%、1.39%、1.56%、6.06%和 27.12%。其中
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R699.2

【参考文献】