骨髓造血干细胞通过IGFBP3促进前列腺癌细胞的间充质上皮转化

发布时间：2020-05-17 11:43

【摘要】：研究目的:前列腺癌是世界范围内的主要健康问题,与其他形式的癌症类似,一旦它扩散到体内的其他器官就更难治疗。与欧美等西方国家不同是,我国对易感前列腺癌人群进行筛查工作的相对滞后性,绝大部分初诊前列腺癌患者(约70%)已经是局部晚期或转移性前列腺癌。前列腺癌患者晚期几乎均发生转移,而骨转移是晚期最常见的转移事件之一。大多数患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性会发生骨转移,并导致并发症(骨骼相关事件),例如需要放射治疗的骨痛,病理性骨折,脊髓压迫以及需要整形外科手术,给病人带来了极大的痛苦。至今我们对于前列腺癌骨转移机制的认识十分有限,不幸的是,目前可用于骨转移的治疗主要是姑息治疗,虽然可以改善患者的生活质量,这远远不够,我们仍然缺乏预防、治疗前列腺癌骨转移的有效方法。在前期研究的基础上,我们已经证实骨髓间充质干细胞(BMSC)对前列腺癌细胞侵袭、增殖及上皮间充质转化的重要作用,本文旨在证实骨髓造血干细胞(BMHSC)可以促进前列腺癌细胞的间充质-上皮转化(MET),寻找可能导致前列腺癌进展中MET诱导的机制,这可能有预防或逆转肿瘤转移的过程。内容:1、证明骨髓造血干细胞可以促进前列腺癌干细胞的贴壁,并抑制其干性;2、证实骨髓造血干细胞促进前列腺癌细胞间充质-上皮转化;3、探讨骨髓造血干细胞促进前列腺癌细胞间充质-上皮转化的分子;方法:1、使用干细胞成球实验,我们比较含10%胎牛血清培养基、骨髓造血干细胞的条件培养基(BMHSC-CM)以及骨髓间充质干细胞条件培养基(BMSC-CM)对前列腺癌CD133+C4-2细胞贴壁能力和干性的影响,然后通过qPCR检测细胞干性Marker CD133的表达情况。2、用上述三组培养基处理前列腺癌CD133+C4-2细胞,然后通过PCR及Western blot实验比较间充质和上皮Marker RNA水平及蛋白水平表达情况。3、使用细胞因子芯片,我们找出了骨髓造血干细胞(BMHSC-CM)和骨髓间充质干细胞条件培养基(BMSC-CM)中细胞因子的差异,然后用qPCR验证可能使前列腺癌细胞发生MET的细胞因子。结果:1、骨髓造血干细胞条件培养基抑制前列腺癌CD133+C42细胞干性Marker CD133的在RNA水平的表达,能够促进前列腺癌CD133+C42细胞的贴壁。2、骨髓造血干细胞条件培养基能使前列腺癌细胞中上皮间质的Marker发生变化,E-Cadherin升高,N-Cadherin降低;3、骨髓造血干细胞培养基中的IGFBP3较骨髓间充质干细胞培养基的表达显著升高,且加入IGFBP3中和抗体的骨髓造血干细胞培养基较不加组,E-cadherin表达降低,N-cadherin表达增高。结论:1、骨髓造血干细胞(BMHSC)可以促进前列腺癌干细胞的贴壁,使前列腺癌发生MET;2、骨髓造血干细胞(BMHSC)通过IGFBP3促进前列腺癌C4-2细胞的间充质上皮转化。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.25

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