睾丸孤核受体4通过调节AKT3表达进而影响精原细胞瘤侵袭转移及其临床预后

发布时间：2020-06-24 18:01

【摘要】：目的:精原细胞瘤是一种非常常见的睾丸肿瘤,其主要发生人群为15-35岁的青年男性。早期一些研究成果表明TR4克隆于睾丸组织并参与了多种肿瘤的侵袭和转移,然而TR4在精原细胞瘤中的作用仍未可知。方法:我们回顾性研究了 TR4表达水平与精原细胞瘤患者肿瘤分期以及预后之间的关系。此外,我们从细胞水平探究了 TR4影响精原细胞瘤的潜在分子机制以及作为治疗靶点的可能性。结果:临床样本的免疫组化结果表明高分期的精原细胞瘤患者TR4表达水平高于低分期的精原细胞瘤。重要的是,我们发现TR4的表达水平的高低与患者的总生存率呈负相关。体外的细胞增殖实验,蛋白印迹实验,细胞侵袭实验表明TR4可以通过诱导上皮间充质转化进而增强精原细胞瘤细胞系Tcam-2增殖和侵袭能力。分子机制研究证明了 AKT3作为信号通路中的一种关键分子,其在参与TR4的上述作用中起着至关重要的作用。我们通过染色质免疫共沉淀和荧光素酶实验进一步揭示了 TR4在转录水平调控AKT3的表达。同时,如果添加AKT3小干扰RNA可以阻断TR4的功能。结论:上述研究结果表明TR4是一个新颖的预后标志物并且通过促进上皮间充质转化在精原细胞瘤细胞的转移中起到至关重要的作用。因此,在不久的将来,靶向TR4-AKT3这一通路可能可以作为精原细胞瘤潜在的治疗靶点。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.21
【图文】：

图１邋ａ－ｂ免疫组化方法探究ＴＲ４在精原细胞瘤临床标本中表达水平ｃ邋ＴＣＧＡ逡逑数据库里不同分期的精原细胞瘤中ＴＲ４的表达水平。ｄ运用ＴＣＧＡ数据库探索精逡逑原细胞瘤患者术后总生存率与ＴＲ４表达水平的关系。逡逑１．３．２精原细胞瘤患者胂瘤标本中ＴＲ４的表达水平与患者总生存率呈负相关逡逑由于带有生存信息的精原细胞瘤临床样本较少，因此我们通过借助对肿瘤数逡逑据库ＴＣＧＡ数据库中６５例精原细胞瘤患者基因表达数据与临床生存数据比对，发逡逑现精原细胞瘤患者肿瘤组织中ＴＲ４的表徸较高的３３位患者总生存率较ＴＲ４表徶逡逑量较低的３２位患者低，ＨＲ＝１．６０８，邋Ｐ＜０．０５，差异具有统计学意义（图Ｉｄ）。逡逑１．３．３邋ＴＲ４过表徸和ＴＲ４敲低的Ｔｃａｍ－２细胞系的鉴定逡逑采用慢病毒感染方法将Ｔｃａｍ－２细胞分别感染ｐＷＰＩ－ｖｅｃｔｏｒ和ｐＷＰＩ－ＴＲ４以建逡逑立ＴＲ４对照空白俎和过表达组。同时也分别感染ｐＬＫ０．１－ｓｈＴＲ４和逡逑ＬＫＯ．ｌ－ｓｃｒａｍｂｌｅ来构建ＴＲ４敲低组和空白对照组。再通过使用ＲＴ－ＰＣＲ方法对逡逑

结果提示，过表ｉｉＴＲ４组的Ｔｃａｍ－２细胞的迁移和侵袭能力与对照组比明显增逡逑加并且差异具有统计学意义。然而，敲低了邋ＴＲ４俎的Ｔｃａｍ－２细胞的迁移和侵袭能逡逑力与对照组相比明显降低，并且差异也具有统计学意义（图３）。以上结果在细胞逡逑水平验证了邋ＴＲ４能够增强Ｔｃａｍ－２细胞迁移和侵袭能力。逡逑１４逡逑

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本文编号：2728185