痛风病人尿酸波动与肾功能的关联研究

发布时间：2020-07-11 03:48

【摘要】：目的利用电子病历数据,探索临床痛风病人血尿酸水平的波动对肾功能异常的影响,尿酸控制不达标与肾脏损害的关系,并从预防肾脏损害角度出发,探讨血尿酸的建议控制水平。方法采集湖州市电子病历数据共享平台系统建立以来的临床痛风病人就诊有关数据,提取相关的诊断信息、检验、检查记录、门诊处方及住院医嘱。入组病人基线肾功能均正常,以估测的肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)60mL/min/1.73m2定义肾功能异常,并作为结局指标。研究对象以血尿酸水平420μmol/L(=7mg/dL)划分为基线尿酸正常组和基线尿酸异常组;终点尿酸水平按照6,6～8(不包括8),8～10(不包括10),≥10mg/dL进行分组。应用广义估计方程进行重复测量数据分析,运用比例风险模型——Cox回归分析基线尿酸及随访期间尿酸水平波动对肾功能的影响。存在数据缺失的调整变量按照各年龄段分性别各自组内采用相应均值替代法进行缺失填补,并对明确诊断为高血压和糖尿病的研究对象进行亚组分析。结果入组痛风病人共1009例,其中基线尿酸正常组366例,尿酸异常组643例。对年龄、性别、随访监测次数、血红蛋白和胆固醇变量进行调整后,广义估计方程分析显示以基线尿酸正常组为对照,基线高尿酸人群中血尿酸增加1 μ mol/L,eGFR 相应下降-4.79(0.64)mL/min/1.73m2(β(se))(P0.001)。基线尿酸正常组与尿酸异常组按各自终点尿酸水平四分法后,与基线尿酸正常且终点尿酸6 mg/dL的组相比,无论基线尿酸是否正常,终点尿酸≥10 mg/dL的β值均至少是其他各组的2倍以上。调整了年龄、性别、基线尿酸、基线eGFR、血红蛋白和胆固醇变量后,Cox回归分析表明相对于基线尿酸正常组,尿酸异常是发生肾功能异常事件的显著危险因素,HR[95%CI]为1.49[1.04,2.15](P=0.030)。缺失填补后的较大样本数据分析结果表明与基线尿酸正常且终点尿酸水平6 mg/dL组相比,无论基线是否为高尿酸状态,终点尿酸≥10 mg/dL均为显著的危险因素(P0.05),HR[95%CI]分别为3.28[1.21,8.91](基线尿酸正常组),3.01[1.43,6.35](基线尿酸异常组)。结论无论痛风病人基线血尿酸水平是否正常,与血尿酸水平目标值6 mg/dL相比,血尿酸水平10 mg/dL为发生肾功能不良事件的显著危险因素,血尿酸位于区间6～10mg/dL是肾功能异常的潜在危险因素。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R589.7;R692
【图文】：

年龄分布,尿酸,基线,四分法

图１尿酸正常组与尿酸异常组中基线尿酸与随访期间尿酸变化的关系逡逑基线尿酸正常俎按终点尿酸水平四分法（＜６，邋６？８邋（不包括８），邋８？１０邋（不包括１０），逡逑彡１０邋ｍｇ／ｄＬ四等级）进行亚组分析，其基线特征信息见表２。入组研究对象中３４逡逑人无终点尿酸数据，故不位于按终点尿酸划分的各亚组内，其中１４人基线尿酸正逡逑常，２０人基线尿酸异常。基线尿酸正常前提下，终点尿酸＜６，邋６？８邋（不包括８），８？１０逡逑（不包括１０），彡１０ｍｇ／ｄＬ各组年龄分布分别为２４－８７，１９－８６，邋２５－８２，邋３５－８４岁；平逡逑均年龄分别为５６．５土邋１２．９，邋５５．７士邋１４．３，邋５１．８±１６．３，邋５９．５±１４．８岁；男性比例分别为：逡逑６６．１％，邋８５．３％，邋９３．９％，邋９２．３％。基线尿酸水平、男女比例、是否进行降尿酸治疗逡逑以及是否服用ＮＳＡＩＤｓ在基线尿酸正常四亚组间存在分布差异，同样综合Ｃｏｘ回逡逑１２逡逑

尿酸,基线,四分法,亚组

图２基线尿酸正常组与尿酸异常组各自按终点尿酸水平四分法，各亚组内基线尿逡逑酸与随访期间尿酸变化的关系逡逑３．２确定模型的调整变量逡逑运用Ｃｏｘ单因素回归模型对痛风病人肾功能异常危险因素和保护因素进行筛逡逑选，见表４，结果表明年龄、终点尿酸水平、基线肾功能水平、到达终点时所处季逡逑节、糖尿病、高血压、血红蛋白、Ｃ反应蛋白、胆固醇是潜在危险因素。本研究入逡逑组人群中高血压患病率为９．８％，糖尿病患病率为３．０％，而入组人群年龄为５３．５士逡逑１４．４岁，故高血压、糖尿病的患病率均远低于既往同期多数研究报道的水平［３５＇３６］。逡逑本研究中高血压、糖尿病的定义依据门诊及住院电子病历系统中的诊断信息（包逡逑１９逡逑

尿酸,基线,亚组,四分法

（／ＭＫ０２０）（基线尿酸正常组），３．０１邋［１．４３，邋６．３５］邋（／Ｍ）．００４）（基线尿酸异常组），见逡逑表１２。逡逑图３为基线尿酸正常组与尿酸异常组各自按终点尿酸水平四分法后，各亚组的逡逑生存概率图，部分亚组内某些病人由于随访时间短，从而截尾数据较多，导致生逡逑存概率下降较快。逡逑基线是否为高尿酸状态与终点尿酸水平之间可能存在交互效应，为排除交互效逡逑应的影响，对基线尿酸正常组与尿酸异常组进行了分层分析，见表１３。结果表明逡逑在各自基线尿酸状态一致的前提下，终点尿酸多１０邋ｍｇ／ｄＬ为发生肾功能异常事件逡逑的显著危险因素，ＨＲ邋［９５％邋ＣＩ］分别为３．６７邋［１．２７，邋１０．６１］邋（／Ｍ）．０１６）（基线尿酸正常逡逑组），２．０２邋［１．１６，３．５５］（产＝０．０１４）（基线尿酸异常组）。上述结果均与广义估计方程逡逑分析结果一致。逡逑２９逡逑

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