HIF-1α在BPH组织中的表达及意义

发布时间：2020-07-12 16:53

【摘要】：研究背景良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是较年长男性的一种常见疾病,造成相当一部分失能。患病率随年龄而增加,21-30岁时正常男性的前列腺平均重量是20g,此后几无变化,除非出现BPH。但由于较年长男性的BPH患病率增加,尸检中50岁以上者的前列腺平均重量增加。组织学诊断的BPH患病率随年龄而增加,在31-40岁、51-60岁和80岁以上男性中分别为8%、40%-50%和80%。BPH是一种患病率随年龄而增加的组织学诊断,但部分BPH男性并无症状。约50%的50岁男性和高达80%的80岁男性存在BPH引起的典型表现LUTS,常见表现包括:储尿症状——尿频、夜尿、尿急和尿失禁;排尿症状——尿流减慢、尿流分叉、尿流喷散状、尿流中断、排尿踌躇、排尿费力以及尿末滴沥。组织学BPH主要发生在前列腺的尿道周围区或移行区。增生结节主要由间质成分和少部分上皮细胞构成;体视测量发现,间质成分增加至4倍,腺体成分增加至2倍。年龄较大和存在功能性睾丸间质细胞是发生BPH的必要条件。BPH的发病机制与雄激素、雌激素、间质生长因子的调节异常、炎症、细胞死亡减少、干细胞增加、遗传易感性有关,但至今仍不完全清楚。青藏高原(3500米)以其充足的阳光、强烈的紫外线、干燥的气候和稀薄的空气而闻名,其氧含量仅为平原的60%。缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)是一种转录激活因子,可协调对缺氧的适应性反应。在大多数临床相关的缺氧/缺血事件和人类癌症中识别出活性增加。相关研究发现由促炎症细胞因子所诱导的HIF可能参与了睾酮介导的BPH的发生。并上调许多基因的转录活性,包括促炎、血管生成和潜在促纤维化的基因。这些基因上调的作用是通过促进血管生成、细胞增殖、细胞迁移、增加葡萄糖代谢、增加存活来使细胞适应低氧环境。炎症、增殖和血管生成紧密相关,VEGF是调节血管生成的中心因素,在前列腺的炎症和增殖中的重要作用不容忽视。目的对HIF-1αmRNA、VEGF mRNA在高原地区与平原地区患者新鲜良性前列腺增生组织中的表达情况进行定量分析,结合临床资料,进一步研究两者间关系及临床意义,为良性前列腺增生的预防、诊断和治疗提供依据。方法选取经尿道前列腺切除术的高原地区(西藏自治区人民医院)30例患者的新鲜良性前列腺增生组织作为病例组(高原组),平原地区(北京大学第一医院)30例患者新鲜良性前列腺增生组织作为病例组(高原组)。采用RT-PCR法检测两组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的表达,并统计患者的年龄、前列腺体积、症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分等临床资料,并对两者的相互关系及其与临床资料之间的联系进行统计学分析。结果1.高原组、平原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA的相对表达量分别为0.9385±0.1637、0.6932±0.1636,VEGF mRNA的相对表达量分别为1.0992±0.1784、0.7971±0.1880。高原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相对表达量均显著高于平原组,差异有统计学意义(P0.05)。2.高原组与平原组患者的年龄、前列腺体积差异无统计学意义(P0.05),高原组患者的症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分均高于平原组,差异有统计学意义(P0.05)。3.高原组、平原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA的相对表达量分别与各组VEGF mRNA的相对表达量呈正相关,与各组患者症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分呈正相关(P0.05)。4.高原组、平原组良性前列腺增生组织中VEGF mRNA的相对表达量分别与各组患者症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分呈正相关(P0.05)。结论1.高原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相对表达量均显著高于平原组,提示高原缺氧环境可能影响了HIF-1αmRNA、VEGF mRNA在前列腺增生组织中的表达。2.高原组、平原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA的相对表达量均与其VEGF mRNA的相对表达量呈正相关,提示HIF-1α可能通过上调VEGF表达在良性前列腺增生中起作用。3.高原组患者的症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分均高于平原组,高原组、平原组良性前列腺增生组织中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的相对表达量分别与各组患者症状(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分呈正相关,提示高原环境对良性前列腺增生的进展有一定的作用。
【学位授予单位】：西藏大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R697.3
【图文】：

西藏大学硕士学位论文良性前列腺增生组织中 HIF-1α mRNA、VEGF mRN高原组（n=30） 平原组（n=30） 0.9385 ±0.1637 0.6932 ±0.1636 1.0992 ±0.1784 0.7971 ±0.1880

图2两组新鲜良性前列腺增生组织中VEGFmRNA的表达水平柱状图

VEGF mRNA 表达水平在统计学上存在正相关关系（r=0.666，p=0.000），与患者 IP评分在统计学上存在正相关关系（r=0.715，p=0.000），与 QOL 评分在统计学上存正相关关系（r=0.835，p=0.000）。表 3 HIF-1α mRNA 表达水平与 VEGF mRNA 表达水平、IPSS 评分、QOL 评分的相关性项目高原组（n=30） 平原组（n=30）r p r pVEGF mRNA 0.641 0.000 0.666 0.000IPSS 0.682 0.000 0.715 0.000QOL 0.691 0.000 0.835 0.000

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本文编号：2752242