二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响及机制

发布时间：2020-07-13 15:27

【摘要】：目的探讨二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探究其可能作用机制。方法不同浓度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24h时,采用MTT法选择最佳药物作用剂量。将3.0 mg/mL盐酸二甲双胍作为实验药物剂量(观察组)作用于PC-3人前列腺癌细胞,并设不予进行药物处理的对照组,作用24、48、72 h时,采用MTT法检测各组细胞的增殖能力。另取PC-3人前列腺癌细胞,分别给予含有0、3.0、6.0、9.0 mg/mL盐酸二甲双胍的培养液(设置为CK、MET1、MET2、MET3组),于37℃恒温箱中培养24、48 h后,采用细胞划痕试验及Transwell试验检测各组细胞的迁移、侵袭能力;培养48 h后,采用Western blotting法检测各组细胞迁移、侵袭能力相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及人源葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP,也称MMP-14)的表达活性。结果不同浓度盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,细胞增殖能力随盐酸二甲双胍浓度增高而递减(P0.05)。与对照组比较,观察组24、48、72 h时细胞OD值均低(P均0.05)。划痕后0 h,CK、MET1、MET2、MET3四组无细胞区域占比比较,P0.05,划痕后24、48 h,四组无细胞区域占比比较,P0.05。CK及MET1组于划痕后0、24、48 h时无细胞区域占比比较,P均0.05。CK组细胞迁移指数于划痕后24 h、48 h时大于MET1、MET2组(P均0.05);划痕后48 h时,MET2组的迁移指数低于MET1组(P0.05); MET3组的迁移指数为负数。侵袭细胞数比较,MET1MET2MET3CK组(P均0.05)。MMP-2、MMP-9、MMP-14、Glut1蛋白表达水平比较,CK组MET1组MET2组MET3组(P均0.01)。结论二甲双胍可抑制体外PC-3人前列腺癌细胞的迁移及侵袭能力,可能是通过下调Glut1/MMP-14/MMP-2、MMP-9信号通路实现的。

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本文编号：2753645