生命早期维生素D持续缺乏对不同发育阶段小鼠肾脏功能的影响

发布时间：2020-07-13 18:14

【摘要】：背景和目的:慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)是全球流行的公共健康问题,在一些人群研究证据中,维生素D(Vitamin D,Vit D)及其活性代谢物的缺乏是CKD的普遍的病理特征。肾脏中VDR受体表达丰富,且是Vit D的传统靶器官,同时Vit D缺乏也是全球重要的公共健康问题。但长期维生素D缺乏对肾脏发育的影响和作用机制尚不清楚。本研究的目的是探究生命早期维生素D持续缺乏对不同生长阶段,GD 18,3周(PD21),8周(PD56),20周(PD140),40周(PD280)不同性别子代小鼠肾脏发育和功能的影响,以及探讨Vit D在小鼠肾脏发育和功能中的作用及相关机制。方法:4周龄健康清洁级别ICR(CD-1)雌性小鼠,随机分为对照组(Control)和Vit D缺乏饲料饮食喂养组(VDD),分别以标准饲料和Vit D缺乏饲料喂养4周后。与雄性小鼠合笼,以次日阴栓阳性为GD 0。在GD 18,处死部分孕鼠,留母血,辨别胎鼠性别后称量体重和肾脏重量。其余孕鼠自然分娩,三周分笼,按照母体不同饮食分组,Vit D缺乏饲料饮食喂养组子鼠继续低Vit D喂养,按体重随机分为雌性对照组(Control)和雌性Vit D缺乏饲料饮食喂养组(VDD)及雄性对照组(Control)和雄性Vit D缺乏饲料饮食喂养组(VDD),分别于3周(PD21),8周(PD56),20周(PD140),40周(PD280)剖杀,留取血清,称量体重和肾脏。检测血清中25(OH)D水平,及肾脏功能指标。留取肾脏病理,HE染色,对肾脏病理组织进行病理评分评估,利用免疫组织化学染色和天狼星红染色方法,检测肾脏组织纤维化程度,同时我们也分析了肾脏α-SMA蛋白表达的水平。结果:结果显示,实验组孕鼠及PD140子鼠血清25(OH)D水平显著低于对照组,在PD280,雄性子鼠血清25(OH)D水平显著低于对照组。在PD140,Vit D缺乏饲料饮食喂养组,子鼠肾脏VDR信号显著下调。因此成功建立了长期维生素D缺乏的动物模型。进一步研究表明,在孕期Vit D缺乏饲料饮食喂养组显著降低了胎鼠的出生体重(Body weight,Bw)。在PD21,PD56,对照组雄性子鼠体重和肾脏重量明显高于VDD组,肾脏系数无统计学差异。在PD140,PD280,VDD组雄性子鼠体重明显高于对照组,肾脏重量低于对照组,但肾脏系数显著高于对照组(P0.05)。在PD21,对照组雌性子鼠体重和肾脏重量明显高于VDD组。在其余阶段,雌性子鼠对照组与实验组体重,肾脏重量及肾脏系数皆无统计学差异。病理学分析发现,在PD140,雄性子鼠VDD组肾脏结构发生轻微改变,雌性子鼠VDD组肾脏结构未发生变化,同时,对照组和实验组肾功能无统计数差异。在PD280,雄性子鼠VDD组肾脏结构与对照组相比发生明显改变,血清肌酐,尿酸显著高于对照组(P0.05)。实验组VDR表达水平显著下调,纤维化面积,α-SMA蛋白阳性面积及表达水平显著上调。结论生命早期维生素D持续缺乏诱发胎鼠出生体重下降,并引起40周雄性小鼠肾脏萎缩,肾脏纤维化面积增加发生病理结构改变及肾功能损伤。但对雌性小鼠肾脏影响较小。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692
【图文】：

图 1 维生素 D 缺乏对孕鼠血清 25(OH)D 水平和 20 周小鼠血清 25(OH)D 水平及肾 VDR 信号的影响。雌鼠用 VitD 缺乏饲料饮食喂养 4 周（28 天），交配合笼，GD18 天，剖杀，收集血清。子鼠分雌雄，VitD 缺乏饲料饮食喂养 140 天，剖杀，收集血清，肾脏。（A）GD18，孕鼠血清 25（OH）D 水平；（B）PD140，雄性子鼠血清 25（OH）D 水平；（C）PD140，雌性子鼠血清 25（OH）D；（D）PD140，雄性子鼠肾脏 VDR 水平；（E）PD140，雌性子鼠肾脏 VDR 水平。所有资料均以平均值±标准误的形式表示（x±SEM），N=12-16。Fig 1 Effect of vitamin D deficiency on serum 25(OH)D levels in pregnant mice and serum25(OH)D levels and renal VDR signals in 20-week mice.(A) GD18, serum 25(OH)D levels inpregnant rats; (B) PD140, serum 25(OH)D levels in male pups; (C) PD140, serum 25(OH)D infemale pups; (D) PD140 Kidney VDR levels in male pups; (E) PD140, renal VDR levels in femalepups. All data were expressed as mean ± standard error (± SEM), N = 12-16. *P < 0.05,* *P <

维生素D缺乏对不同生长阶段子鼠肾脏重量和肾脏系数的影响

VitD 缺乏饲料饮食喂养雄性子鼠肾脏病理评分升高，差异具有统计学意义（P<0.05），见图3B；但血肌酐和血尿酸未发生明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），见图3E 和 3F；；与对照组相比，在 PD140，VitD 缺乏饲料饮食喂养雌性子鼠肾脏结构未发生明显变化，见图 3C；病理评分也未发生明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），见图 3D；血肌酐和血尿酸未发生明显变化

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本文编号：2753809