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VDR对雄性小鼠生殖与脂代谢影响及相关基因表达调控研究

发布时间:2020-07-20 12:13
【摘要】:维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)是一种核转录因子,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员。VDR在睾丸间质细胞、支持细胞、精子等多种生殖细胞中广泛表达,表明其与雄性生殖间的密切关系。本课题前期发现VDR~(-/-)雄鼠繁殖性能显著减低,睾丸周围脂肪组织减少。基于前人研究,本课题推测VDR影响小鼠雄性生殖系统及其脂代谢。因此本实验以WT和VDR~(-/-)基因型雄鼠为研究对象,采用HE染色和油红O染色观察小鼠生殖系统显微结构,初步探讨了VDR对小鼠雄性生殖和脂代谢的影响;通过精子质量、雄激素和血脂水平分析敲除雄鼠生殖机能降低和脂代谢异常生理机制;结合转录组数据,在组织水平、细胞水平和分子水平进一步揭示了VDR调控小鼠雄性生殖和脂代谢的分子机制,为男性生殖障碍治疗和病理机制研究提供理论依据。本研究主要获得实验结果如下:1.VDR~(-/-)雄鼠繁殖性能显著降低、生殖系统发育异常、脂肪组织减少、精子质量和血清雄激素水平降低。VDR~(-/-)雄鼠繁殖力降低可能受到精子质量降低、雄激素合成减少、生殖系统和脂代谢异常等多方面的共同作用。2.VDR~(-/-)雄鼠睾丸间质细胞脂质沉积减少、血脂含量降低,表明VDR可能影响雄性小鼠脂代谢。睾丸转录组分析和qPCR验证,获得包括PPAR通路在内的5个显著变化通路,筛选出受VDR影响的FABP4、SCD-1、Angptl4和LPL脂代谢相关基因。VDR可能通过影响PPAR通路相关基因表达,进而影响小鼠生殖系统脂代谢。3.cAMP-PKA通路可能参与VDR对雄激素合成的调控;VDR可能通过抑制LPL基因的转录并促进FABP4、Angptl4、SCD-1和FKBP51基因的表达,调控小鼠生殖系统脂代谢。4.睾丸组织中FKBP51的转录水平与VDR转录水平正相关,蛋白质免疫共沉淀验证FKBP51与VDR蛋白互作。FKBP51与VDR共转可促进雄激素合成相关基因表达,表明FKBP51可能与VDR互作参与雄性生殖调控。
【学位授予单位】:陕西理工大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R698
【图文】:

维生素D


VD)是脂溶性维生素,能够促进钙磷重吸收D 也是一种类固醇激素,研究发现 VD 与癌症发生、Ⅱ疾病密切相关。目前发现的 VD 有不下十余种,其中维 的 90%-95%。人体内的活性 VD3主要由皮肤下的 7-脱化为 VD3。VD3被转运至肝脏后,在 25-羟化酶催化下-羟基维生素 D3随后被转运至肾脏近端小管上皮细胞内, VD3(1,25-二羟基 VD3, 骨化三醇),由此途径获得的活性 VD3总量的 80%-90%,剩余部分通过饮食获得(图 D 受体(Vitamin D Receptor, VDR)结合才能发挥其生物蛋白,VDR 在生物体内的分布与维生素 D 的功能密切相骨骼、肠道、前列腺、卵巢、睾丸、脑、淋巴细胞等全。这说明 VDR 除了参与传统的钙磷平衡调节外,还参与疫调节等生理活动中。

VDR对雄性小鼠生殖与脂代谢影响及相关基因表达调控研究


VDR结合1,25-(OH)

雄性生殖细胞,维生素D,机制,精子


图 1-3 维生素 D 在雄性生殖细胞中的作用机制[32]g.1-3 Mechanism of action of vitamin D in male germ 次在男性精子中发现 VDR 存在[33]。随后研究者等生殖细胞中检测到 VDR 及 VD 代谢酶的表达 D 在精子中的作用[35, 36]。活性 VD3可通过作用于起细胞内钙离子浓度升高,进而提高精子活力[37 VDR 表达后,小鼠睾丸组织生精过程被抑制,精

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本文编号:2763428


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