外周血NLR、NGAL在糖尿病肾病早期诊断中的意义

发布时间：2020-07-22 09:33

【摘要】：背景糖尿病(diabetes mellitus,DM)作为我国乃至全球最常见的慢性疾病之一严重影响着人们的日常生活。人们饮食方式的改变、运动量减少、肥胖增加等因素,导致DM患病率不断增加,尤其是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。而糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是全世界终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的最常见原因,是导致DM患者死亡的主要原因。DKD早期缺乏特异的临床症状,一旦出现持续性蛋白尿、肾功能损害,则病情常不可逆转,往往发展至终末期肾衰竭,如果能够尽早发现DKD并给予积极干预,可以延缓其进展,因此DKD临床早期诊断显得尤为重要。近年来,关于DKD的早期诊断指标的研究越来越多,这些指标的特异性、敏感性、可行性、检测成本等不尽相同,本研究主要探讨了外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在DKD早期诊断中的意义,为DKD的临床早期发现提供一定的临床参考依据。目的通过观察分析健康对照组及T2DM各组研究对象外周血NLR、NGAL的差异变化,探讨两者同DKD病情发生发展的关系,比较它们与尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)各指标的差异及相关性。进一步了解外周血NLR、NGAL对DKD早期诊断的灵敏度、特异度,为临床上早期发现DM肾脏损伤提供实践依据及参考价值。方法选取2017年11月至2018年9月期间就诊于河南大学淮河医院的临床诊断为T2DM的患者60例,其中男性30例,女性30例,年龄43~76岁,平均年龄(56.25±9.03)岁。排除感染、原发性和其他继发性肾脏疾病、肾结石、肾动脉狭窄、肝炎、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、中毒、近期特殊用药史、糖尿病急性并发症等因素。同时选取在此期间于河南大学淮河医院体检的健康者20例作为对照组,其中男性9例,女性11例,年龄46~70岁,平均年龄(54.00±7.02)岁,既往无糖尿病、高血压、肾炎、慢性感染性疾病、其他代谢性疾病、心脑血管病史等,且无急性感染性疾病。根据Mogensen分期标准,按照UAER的不同程度,将DM组患者分成三组:A组:正常白蛋白尿组(UAER30 mg/24h),共20例(男性11例,女性9例)。平均年龄(53.45±7.59)岁。B组:微量白蛋白尿组:(UAER30-300mg/24h),共20例,(男性10例,女性10例)。平均年龄(58.25±9.86)岁。C组:临床蛋白尿组:(UAER300mg/24h),共20例(男性9例,女性11例)。平均年龄(57.05±9.26)岁。收集所有研究对象的空腹静脉血样本,测定NGAL水平,且留置24小时尿液,记录其总量,在试管中摇匀后,取10ml尿液送检微量白蛋白,最后计算出UAER。严格收集及记录对照组及患病各组的观察指标,如性别、年龄、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值,并计算出NLR。结果1.各组研究对象在性别、年龄之间差异无统计学意义(p0.05),具有良好的同质基础。2.FBG、TG水平在对照组、A组、B组、C组间依次升高,各组间的差异有统计学意义(p0.001)。TC在对照组、A组间的差异无统计学意义(P0.05);TC在其他各组间两两比较时,差异均有统计学意义(p0.001)。3.Scr在对照组、A组、B组、C组间依次升高。C组显著高于对照组、A组、B组,差异有统计学意义(p0.001);对照组与A组(p=0.852)差异无统计学意义;对照组与B组间(p=0.060)差异无统计学意义;A组与B组(p=0.089)差异无统计学意义。UAER在对照组、A组、B组、C组间依次升高。A组与对照组(p=0.934)差异无统计学意义;B组与对照组(p=0.012)差异有统计学意义;A组与B组(p=0.015)差异有统计学意义。C组与对照组、A组、B组相比,差异均有统计学意义(p0.001)。NGAL、NLR在对照组、A组、B组、C组间依次升高,差异有统计学意义。四个组NGAL、NLR的水平进行组间两两比较时,差异均有统计学意义(p0.001)。4.NGAL、NLR与FBG、TG、TC、Scr、UAER这几个指标呈正相关性(p0.001),与年龄、性别无显著相关性(p0.05)。5.ROC曲线显示,NGAL、NLR的AUC值比UAER的AUC值高,且二者的灵敏度、特异度大于UAER,提示NGAL、NLR比UAER有更高的诊断率;而Scr的AUC值、灵敏度、特异度p值0.05,无统计学意义。结论1.外周血NLR、NGAL在糖尿病肾病的临床早期诊断中比UAER更灵敏、可靠,应当在UAER、Scr未升高时,尽早对糖尿病患者采取保护肾脏等干预措施。2.联合检测外周血NLR、NGAL对糖尿病肾病有更高的诊断率,为早期发现糖尿病所致肾脏损伤提供临床参考依据。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R692.9
【图文】：

血浆,对照组,两两比较,正态

对照组与患病各组血浆NGAL水平的差异

对照组,指标,性别,年龄

图 2 对照组与患病各组 NLR 的差异对象中 NGAL、NLR 与年龄、性别、FBG、性分析。G、TG、TC、Scr、UAER 这几个指标呈正相关（p＜（p＞0.05）。（表 4）、TG、TC、Scr、UAER 这几个指标呈正相关（p＜（p＞0.05）。（表 4）

ROC曲线,ROC曲线,曲线下面积,标准差

表 6 NGAL、NLR、UAER 和 Scr 的曲线下面积（AUC 值）比较AUC 值标准差 95%可信区间 g/ml） 0.950 0.040 0.872,1.000 0.975 0.029 0.919,1.000 /24h) 0.833 0.043 0.748,0.919 ) 0.633 0.064 0.507,0.759

【参考文献】