抗PLA2R抗体糖基化异常在原发性膜性肾病发病机制中的作用分析

发布时间：2020-08-02 11:58

【摘要】：原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型之一,其预后具有较大的异质性,部分患者能自发缓解,还有部分患者经对症治疗及糖皮质激素、烷化剂、钙调磷酸酶抑制剂等特异性治疗后持续存在大量蛋白尿,部分最终进展为终末期肾病。目前认为位于肾小球足细胞膜的M型磷脂酶A2受体(PLA2R)可作为原位免疫反应的抗原位点,被自身免疫系统识别并产生特异性的IgG4型抗体,并形成免疫复合物沉积于肾小球上皮下,这是原发性膜性肾病发病的关键环节。对免疫复合物形成后如何进一步损伤肾组织,目前并不十分清楚,部分患者体内抗PLA2R抗体水平与疾病严重程度不平行,临床表现较为严重而抗PLA2R抗体水平不高,且在原发性膜性肾病以外的其他肾小球疾病中也能检测到抗PLA2R抗体,提示在原发性膜性肾病发病中除抗体水平增高外,抗体结构异常很可能是其发病的重要因素。约70%原发性膜性肾病患者肾穿刺病理组织可见C3沉积,提示免疫复合物形成后激活了补体系统,而抗PLA2R抗体属于IgG4型抗体,几乎不能通过经典途径激活补体系统,大量临床证据同样说明,在患者肾组织中罕见补体经典途径激活必需的C1q成分,免疫复合物形成后很可能并非通过经典途径激活补体,而90%患者肾组织可见C4d沉积,C4d是补体甘露糖凝集素(MBL)激活过程中的产物,进一步提示抗PLA2R抗体可能通过MBL途径激活补体并造成免疫损伤。补体MBL途径激活依赖MBL识别特异性的糖结构,糖基化异常的抗体能激活补体MBL途径,这一假说已在其他诸多疾病模型中被证实。因此我们猜测抗PLA2R抗体可能存在糖基化异常,糖基化异常的抗体能通过MBL途径激活补体,为了验证这一假说,研究糖基化异常程度与疾病严重程度的关系,本研究收集119名原发性肾小球疾病患者的临床资料和血清标本,其中包括原发性膜性肾病患者57名,非原发性膜性肾病的其他肾小球疾病患者62名,收集基线资料后用ELISA法检测患者血清抗PLA2R抗体水平,并用凝集素法检测患者抗PLA2R抗体末端半乳糖的缺失情况,比较两组抗PLA2R抗体末端半乳糖缺失情况有无统计学差异,并比较其与疾病严重程度的关系。结果发现,原发性膜性肾病实验组与其他肾小球疾病对照组之间抗体末端半乳糖缺失情况存在明显的统计学差异,原发性膜性肾病患者抗PLA2R抗体末端半乳糖结构缺失更多,且抗体糖基化异常程度与收缩压、胆固醇等疾病严重程度正相关。在原发性膜性肾病发病过程中存在抗PLA2R抗体糖基化异常,疾病严重程度除与抗PLA2R抗体水平相关外,与抗体糖基化异常情况也相关。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R692

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本文编号：2778480