肾脏衰老与抗核抗体的关系及其影响因素的研究

发布时间：2020-08-16 19:11

【摘要】：目的:本研究通过检测老年人群中抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)、血肌酐及计算相关肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),将eGFR作为评估肾脏功能的指标,研究老年患者中ANA与肾脏衰老肾功能下降的关系及其影响因素,探讨老年患者ANA的阳性表现是否与增龄引起的肾功能下降有关,为明确是否可通过干预细胞核内针对核抗原成分的反应延缓老年肾功能的下降提供理论基础。以期早期预防、发现及干预,延缓肾脏衰老。方法:选择2015年6月~2017年12月于大连医科大学附属第二医院住院的年龄≥60岁老年人群为研究对象。排除标准:(1)临床疑似或已确诊的结缔组织疾病,如系统性红斑狼疮、原发性血管炎、类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性硬化病等;(2)急性肾损伤;(3)明确诊断的肾脏疾病,如肾病综合征、肾小球疾病、IgA肾病;(4)孤立肾、肾动脉狭窄者;(5)已明确病因的慢性肾脏病,如药物、乙肝、梅毒、肾小管间质疾病、遗传性肾病、肾血管性疾病等;(6)已明确诊断乙肝、糖尿病、高血压患者;(7)严重感染;结核、恶性肿瘤患者;(8)丙肝、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病、造血系统疾病、银屑病等可能引起ANA阳性率升高的疾病。记录患者既往病史及此次住院诊断,收集性别、年龄等一般资料,入院晨空腹采血收集CysC、血肌酐、血脂、ANA、尿常规、肝生化等实验室资料。依照ANA检测结果,选取滴度≥1:100为阳性,按滴度水平进行分组探讨ANA在老年患者中的分布趋势。依照改良MDRD公式、2009版CKD-EPI-Scr及2012版CKD-EPI-Scr-CysC3种公式计算纳入数据的eGFR水平。以2012版基于肌酐和胱抑素C的公式所计算的eGFR值为参考,依照eGFR水平分组对eGFR的影响因素及与ANA的相关性进行探讨。结果:1.本研究共387例纳入分析,其中男性患者149例(38.5%),女性患者238例(61.5%)。年龄60~96岁,平均年龄69.01±8.23岁。2.eGFR下降组患者ANA的阳性患者共173例,占eGFR下降组标本量的66.0%,明显高于eGFR正常组患者55.2%的ANA阳性率(P0.05)。与eGFR正常组相比,eGFR下降组患者的年龄、白细胞、中性粒细胞、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、胱抑素C、总胆固醇及IgE更高,而淋巴细胞、血红蛋白、血白蛋白、HDL-L及IgM则更低(P0.05)。3.纳入ANA阳性患者共242例,占总标本的62.5%。与抗核抗体阴性组患者相比,抗核抗体阳性组患者平均年龄及IgG更高(P0.05)。而依据3种eGFR公式计算的eGFR水平则更低(P0.05)。4.ANA阳性率总体随着eGFR下降而增加,e GFR中-重度下降组ANA阳性率(79.6%)高于另外两组ANA阳性率(P0.05)。而eGFR轻度下降组ANA阳性率相比eGFR正常组而言无统计学差异(P0.05)。5.不同eGFR分组间ANA阳性滴度均以低滴度(1:100)为主,在eGFR中-重度下降组中,1:320滴度阳性的患者共16例(占总体阳性率32.7%)高于其他两组同滴度阳性率(P0.05)。6.242例ANA阳性患者中最常见的核型是颗粒型+胞浆颗粒型(83例,34.3%),依次是胞浆颗粒型(72例,29.8%)、颗粒型(44例,18.2%)、均质型+颗粒型(13例,5.4%)、均质型(12例,5.0%)、均质+胞浆颗粒型(8例,3.3%)、核仁型(5例,2.1%)、核仁型+胞浆颗粒型(4,1.7%)和核仁型+颗粒型(1,0.4%)。总体样本中单一模型共133例(55%),混合二种模型共109例(42%)。不同eGFR组间ANA核型分布无统计学差异。7.相比男性患者(56.4%),ANA在女性患者中的阳性率(66.4%)更高(P0.05)。8.校正性别因素后,各年龄组ANA阳性率随年龄升高占总样本量比例逐渐升高。9.eGFR水平随着年龄增加存在生理性下降的趋势(P0.05)。行Logistic回归分析,提示高尿酸血症、年龄是肾功能下降的独立危险因素。10.经Spearman分析,结果显示老年人群ANA滴度水平与CKD-EPI-Scr-CysC2012公式所计算的eGFR水平呈负相关性(r_s=-0.163,P=0.0010.05)。结论:老年人群中抗核抗体阳性率随年龄增长而增加,eGFR下降患者ANA阳性率明显高于eGFR正常组患者。老年患者ANA的阳性表现与增龄引起的肾功能下降有关,提示我们有可能通过干预细胞核内针对核抗原成分的反应来延缓老年肾功能下降。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692
【图文】：

抗体滴度,稀释度,公式,荧光强度

图 2 不同稀释度血清所产生的荧光强度及对应的抗体滴度（3）估算的 eGFR(estimated glomerular filtration rate,eGFR)评估公式：选取国际认可及适用于中国人群的其中 3 种计算公式，参考如下：①改良版 MDRD 公式：eGFR=175×（Scr）-1.154×年龄-0.203×0.742（女性）×1.212（如为黑人）。②基于 Scr 的 CKD-EPI-Scr 2009 公式：eGFR= 135×min(Scr/κ,1)α×max(Scr/κ,1)-0.601×min(CysC/0.8,1)-0.375×max(CysC/0.8,1)-0.711×0.995年龄×0.969（如为女性）

【参考文献】