肾移植术后乳腺癌的发病风险：系统综述和Meta分析

发布时间：2020-08-17 17:16

【摘要】：研究背景:肾移植被认为是改善终末期肾病(end-stage renal diseas,ESRD)患者生存和生活质量的最佳治疗选择。近年来,随着医学技术的快速发展,器官移植的成功率显著提高,特别是免疫抑制药物的广泛应用,大大降低了移植患者的急性排斥反应的发生率并提高了其生存率。然而,应用免疫抑制剂治疗的肾移植受者(renal transplant recipient,RTR)却易引起恶性肿瘤的发生,事实上,恶性肿瘤已成为肾移植患者死亡的主要原因。其癌症风险通常与致癌的病毒感染相结合,例如,肝癌、宫颈癌、非霍奇金淋巴瘤等病毒感染相关的肿瘤风险增加。而常见的上皮癌如乳腺癌却鲜见报道。部分研究显示肾移植术后乳腺癌的风险较一般群体无明显改变。然而,并非所有研究都显示出类似的相关性。有关肾移植患者乳腺癌的发病风险存在着较大争议,各个研究结论不一。目的:本研究旨在对肾移植术后乳腺癌的发病风险进行文献回顾和Meta分析,探讨肾移植患者乳腺癌的发病风险是否增加,以确定是否需要对肾移植患者进行乳腺癌密切检查的建议。方法:通过多个电子数据库(Pub Med、Embase、the Cochrane library、Web of science)进行系统检索,检索时间设定为从建库开始至2018年12月,按照严格的标准对文献进行筛选和数据提取,纳入符合条件的队列研究的相关文献,采用Stata 15.1软件选择随机效应模型对数据进行荟萃分析,汇总标准化发病比(standardised incidence ratio,SIR)的总体估计值,进行异质性检验,敏感性分析,绘制漏斗图,评估存在的发表偏倚。结果:检索共获取1830篇文献,通过删除重复文献(178篇)、综述(45篇)、Meta分析(5篇)、病例报道(5篇)、临床实验(4篇)、标题和摘要不符合(1554篇),剩下39篇可能符合条件的文献。我们经过阅读全文后,发现5篇未描述乳腺癌,19篇未记载相关SIR或相对危险度(Risk ratio,RR)数据,还有3篇文献因数据重复被排除,共纳入12篇文献,累计80806例患者,共发现10916例癌,乳腺癌380例,Meta分析结果示:1、肾移植后患者的乳腺癌风险是一般人群的1.31倍(RR=1.31,95%CI:1.15-1.50,P0.001),差异具有统计学意义。2、按地域、随访时间、文献发表时间进行分组,亚组分析结果示东方国家人群的乳腺癌发病风险更高(RR=1.80,95%CI:1.30-2.29,P0.001,I2=97.5%),差异具有统计学意义;西方国家肾移植患者人群的乳腺癌发病风险无统计学意义(RR=1.06,95%CI:0.94-1.21,P=0.35,I2=98.4%),两组异质性仍较高;按随访时间分组,随访时间6年的肾移植患者RR=1.34(95%CI:0.79-2.29,P=0.278,I2=99.1%),差异无统计学意义;随访时间6年肾移植患者RR=1.31(95%CI:1.13-1.50,P0.001,I2=98.6%),差异具有统计学意义,两组异质性较高;按文献发表时间分组,2000年前发表的研究,肾移植患者RR=1.46(95%CI:1.34-1.59,P0.001,I2=0.0%),2000年后发表的研究中肾移植患者RR=1.28(95%CI:1.11-1.48,P0.001,I2=98.8%),两亚组乳腺癌风险均具有统计学意义。2000年前发表的研究异质性较合并前显著降低,提示文献发表时间可能是其异质性因素。3、敏感性分析及发表偏倚的结果示研究结果稳定性较好,具有可信度。结论:我们的荟萃分析表明,肾移植患者的乳腺癌发病风险升高,特别是东方国家肾移植群体乳腺癌发病风险更高。随访时间大于6年的肾移植群体乳腺癌发病风险具有统计学差异。这种关联表明医生应该更加警惕移植人群中的乳腺癌检查,尤其要关注移植随访时间超过6年的肾移植患者,以确保及时发现早期疾病、早期治疗、改善预后。最后,我们仍然需要一项更大的多中心前瞻性研究以更加精准评估RTR中乳腺癌发生风险。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R699.2;R737.9
【图文】：

流程图,文献,流程图,评估标准

图 4.1 文献筛选流程图2 文献评价结果本荟萃分析纳入的所有文献均由2位研究员独立评价完成。OS评估标准，所有纳入研究均显示中度和高质量，具有可接受的风险（Table 4.1）。7个队列得分为8，4个得分为7，1个对列得分

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