肾移植术后降钙素原与Th22和Th17细胞的临床相关性研究

发布时间：2020-09-07 13:18

　　背景:肾移植术后免疫抑制剂的使用在防范移植排斥发生的同时,增加了移植受者的感染风险,继而影响移植肾脏的长期存活甚至威胁移植受者的生命安全。因此,对肾移植术后感染进行早诊断并实施有效的干预尤为重要。研究表明降钙素原(PCT)在评估感染状态方面比传统指标具有更高的敏感性和特异性,且已逐渐应用于移植领域。然而,移植术后针对感染发生的诊治,需要综合性的考虑免疫调节因素,以满足肾移植术后抗感染和抗排斥的精细化要求。辅助性T细胞在肾移植术后的免疫调节中发挥关键作用,特别是研究表明Th17、Th22等辅助性T细胞亚群在移植免疫和感染免疫中均发挥重要的生物学功能。因此,进一步整合移植术后PCT和辅助性T细胞亚群分布以及相关细胞因子等免疫调节指标,基于临床样本探索各个指标的相关性,对移植术后精细化的感染诊断和治疗效果评价具有重要的临床意义。目的:研究肾移植术后受者早期PCT异常与外周血中重要的辅助性T细胞亚群(Th17和Th22)的临床相关性,为移植术后进行精细化的感染诊治提供临床参考。方法:本研究中主要采用流式细胞技术检测肾移植术后受者外周血中Th22、IL22+Th17、Th17细胞的频数变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-22、IL-17A、IL-6、TNF-α细胞因子的含量。基于PCT水平分组下分析临床常规指标的表达情况,以及分析Th细胞亚群分布特点与相应细胞因子水平。结果:(1)PCT异常组中常规的感染指标显著增高;并且评估肾功能状态指标也显著增高;(2)PCT异常组Th22、IL22~+Th17细胞频数显著增高,而Th17细胞无明显的差异;(3)PCT异常组细胞因子IL-22、TNF-α、IL-17A水平均增高,但未发现IL-6有显著变化;(4)PCT异常组中IL-22和Th22细胞呈正相关,而TNF-α与其不具有相关性,并且IL22~+Th17细胞与IL-22也不存在相关性。结论:肾移植术后PCT异常与Th22细胞以及细胞因子IL-22具有显著的临床相关性,提示整合相关指标可能有益于肾移植术后感染的精细化评估,并且为进一步研究辅助性T细胞亚群在肾移植术后感染中的免疫调节作用机制提供了思路。
【学位单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R699.2
【部分图文】：

肾移植术后,移植免疫,免疫调节,辅助性

2.1 研究目的肾移植术后发生感染对移植物以及患者是相当不利的，大量文献报道 PCT 在感染诊断方面比常规指标更具有特异性，但是肾移植术后的免疫调节过程相当复杂，对感染的干预也较单纯的疾病更为复杂，我们还需要考虑免疫调节因素。大量研究表明，辅助性 T 细胞在移植免疫调节中发挥了关键的作用，其中 Th17、Th2细胞是近年来研究的热点细胞，并且它们及其所分泌的细胞因子在移植免疫和感染免疫均发挥着重要的生物学功能。与 PCT 相关的细胞因子，提示 PCT 可能与免疫调节相关，然而目前 PCT 与这些细胞亚群的临床相关性研究仍缺乏。因此，本研究的目的是：初步探讨肾移植术后受者早期 PCT 异常与外周血中重要的辅助性 T 细胞亚群（Th17 细胞和 Th22 细胞）的临床相关性，为移植术后进行精细化的感染诊治提供临床参考。2.2 研究路线本研究的研究路线如图 2-1 所示：

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3-1 肾移植受者两组间常规感染指标的表达情况。（a）肾移植受者两组 NLR 水的比较；（b）肾移植受者两组 CRP 水平的比较；（c）肾移植受者两组白细水平的比较；（d）肾移植受者两组淋巴细胞率水平的比较。*P<0.05，***p<0.0001，ns：无统计学意义。后我们对肾移植术后受者 PCT 异常组的 27 例移植受者的 PCT 指标规感染指标做了相关性分析，但是这些常规感染和 PCT 之间不存在关性（P>0.05）。3 PCT 分组下肾移植受者肾功能指标的变化情况受肾移植术的受者，临床医生需要随时监测肾功能的状态，用以指导上，常用肾小球滤过率（GFR）来判断移植的成功与否，是否发生排反应肾功能良好的指标。临床上常用血肌酐（Cr）、尿素（Urea）等功能状态，胱抑素 C（Cys-C）是一种非糖基化的碱性蛋白，近几年

肾小球滤过率,肾移植术后,血肌酐,受者

3-2 肾移植受者两组间肾功能指标的比较。（a）肾移植受者两组间血肌酐水平的比较；（b）肾移植受者两组间胱抑素 C 水平的比较；（c）肾移植受者两组间尿素水平的比较；（d）肾移植受者两组间 eGFR 水平的比较；***：p<0.0001，**：p<0.005通过临床数据的整理并分析，我们发现肾移术后 PCT 异常组移植受者的Cr）、尿素（Urea）含量、胱抑素 C 含量均显著高于正常组（P<0.001），还分析了 eGFR（肾小球滤过率）在肾移植术后两者间的比较，结果显示在的患者他们整体的 eGFR 的水平显著低于 PCT 正常的患者（P<0.005）， 3-2。

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