膀胱尿路上皮癌脂联素及受体表达和临床意义

发布时间：2020-09-15 19:57

　　 目的:检测脂联素及脂联素受体在膀胱尿路上皮癌组织中的水平及表达,探讨其与膀胱癌发生发展及不同分期、分级等临床病理特征之间的关联,为未来脂联素与二甲双胍干预膀胱癌寻求实验靶点,奠定理论基础。方法:本研究选取2018年3月至2018年11月期间在兰州大学第二医院泌尿外科住院首次接受手术治疗的患者,筛选术前未经任何内科治疗及放、化疗的膀胱尿路上皮癌患者。收集23例膀胱尿路上皮癌患者的血清标本,收集同期我院体检中心体检患者23例作为健康对照组(所有患者均经尿液细胞学检查、B超、CT并根据症状体征排除膀胱肿瘤患病可能)。通过双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测血清脂联素浓度。收集我院病理科标本库中54例尿路上皮癌患者的石蜡组织制作切片,其中非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)32例,肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)22例;低级别22例,高级别32例。收集癌旁膀胱组织16例(HE染色明确无肿瘤细胞,且距离肿瘤组织边缘2cm以上)作为对照;通过免疫组织化学染色法检测上述膀胱癌组织及癌旁组织石蜡切片中脂联素受体1、2蛋白的表达水平。收集18例膀胱尿路上皮癌患者新鲜的手术肿瘤标本,收集癌旁膀胱组织9例(HE染色明确无肿瘤细胞,且距离肿瘤组织边缘2cm以上)作为对照,其中癌组织与癌旁组织配对的患者7例。通过实时荧光定量PCR(Real time RCR,RT-PCR)检测新鲜膀胱癌组织及癌旁组织中脂联素受体1、2mRNA表达水平。分析脂联素及受体与膀胱尿路上皮癌发生发展,临床分期、组织学分级等临床病理特征间的相关性。结果:1.膀胱尿路上皮癌患者血清脂联素明显低于健康对照组(4.8±0.80 vs5.88±0.97μg/ml),两组间差异有统计学意义(P0.001)。2.膀胱尿路上皮癌患者中,高级别患者血清脂联素水平低于低级别患者(4.43±0.64 vs 5.14±0.80μg/ml),两组间差异有统计学意义(P0.05)。浸润组MIBC患者血清脂联素水平低于非浸润组NMIBC(4.40±0.73 vs 5.17±0.69μg/ml),两组间差异有统计学意义(P0.05)。3.膀胱尿路上皮癌患者血清脂联素水平与是否吸烟、临床分期、组织学分级负相关,差异有统计学意义(P0.05),与肿瘤数量、肿瘤大小、是否淋巴结转移等无相关性(P0.05)。4.通过免疫组织化学染色检测到膀胱尿路上皮癌组织及癌旁组织中均有AdipoR1、2表达。癌组织AdipoR1阳性表达率(85.2%)低于癌旁组织,两组间差异有统计学意义(P0.01),而AdipoR2阳性表达率仅12.9%(P0.05)。5.膀胱尿路上皮癌组织中,高级别组AdipoR1阳性率低于低级别组(75.0%vs 100%),差异均有统计学意义(P0.05)。MIBC组AdipoR1阳性率低于NMIBC组(72.7%vs 93.8%),两组间差异有统计学意义(P0.05)。6.膀胱尿路上皮癌组织AdipoR1阳性率与分期(r=-0.29)、分级(r=-0.35)呈负相关,差异有统计学意义(P0.05)。7.膀胱尿路上皮癌组织AdipoR1 mRNA相对表达量低于癌旁组织(0.64±0.44 vs 1.09±0.65),两组间差异有统计学意义(P0.05)。8.膀胱尿路上皮癌患者中,MIBC组患者AdipoR1 mRNA相对表达量低于NMIBC患者(0.44±0.20 vs 0.72±0.49),两组间差异无统计学意义(P0.05)。低级别患者AdipoR1 mRNA相对表达量低于高级别患者(0.56±0.26 vs0.71±0.55),两组间差异无统计学意义(P0.05)。9.在膀胱尿路上皮癌组织中,AdipoR1 mRNA相对表达量与是否吸烟、年龄、临床分期、组织学分级、肿瘤数量、肿瘤大小、是否淋巴结转移等均无相关性,差异无统计学意义(P0.05)。结论:1.膀胱尿路上皮癌血清脂联素浓度降低,与膀胱癌的发生、肌层浸润程度、组织学分期密切相关。2.膀胱尿路上皮癌组织AdipoR1mRNA表达低于癌旁组织。3.膀胱尿路上皮癌中表达AdipoR1、2,AdipoR1阳性率高于AdipoR2,AdipoR1表达与膀胱癌的发生、肌层浸润程度、组织学分期负相关,未来可能是进一步研究二甲双胍和脂联素干预及治疗膀胱尿路上皮癌新的靶点。
【学位单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.14
【部分图文】：

图 1 肿瘤组和健康对照组血清脂联素水平比较注： P<0.05 时有统计学意义，P***<0.001。组不同临床病理特征血清脂联素水平路上皮癌患者（肿瘤组）23 例，其中， 63 岁患者 12 例， 11 例，占 47.8%。低级别患者 12 例，占 52.2%，高级别患TNM I 期患者（NMIBC）12 例，占 52.2%，II-IV 期患者（%。淋巴结转移患者 1 例，占 4.3%；无远处器官转移患者，占 87.0%，多发 3 例，占 13.0%。肿瘤最大直径<3cm 患最大直径±3cm 患者 7 例，占 30.4%。见表 4。分析膀胱尿路上皮癌患者血清脂联素水平与患者临床病理示高级别患者血清脂联素水平低于低级别患者（4.4/ml），两组间差异有统计学意义（t =－2.35，P<0.05）。浸润水平低于非浸润组 NMIBC 患者（4.40 0.73 vs 5.17 0.69μ

17图 2 膀胱尿路上皮癌组织及癌旁组织中 AdipoR1、2 表达注：通过免疫组织化学染色检测膀胱尿路上皮癌组织及癌旁组织中 AdipoR1、2 的表达。AdipoR 在膀胱癌旁组织及癌组织中的阳性表达，黄棕色细胞为阳性细胞。A：阳性对照 40×（A1：血管平滑肌；A2：脂肪细胞；A3：平滑肌组织）；B1：膀胱癌旁组织 40×； B2：平滑肌组织 40×；C1：血管平滑肌 20×；C2：癌组织 20×；D1：癌旁组织 40×；D2：癌组织40×；E:癌旁组织 40×；F：癌组织 40×；AdipoR2 在膀胱癌旁组织及癌组织中的阳性表达，G：癌旁组织 40×；H：癌组织 40×；

表.表 9 膀胱尿路上皮癌组织不同临床病理特征 AdipoR1、2 表达水22（40.7%） 17（77.3%） 2(9.1%)45(83.3%) 40(88.9%) 2.94 0.09 6（13.3%） 9(16.7%) 6(66.7%) 1（11.1%）42(77.8%) 37(88.1%) 1.27 0.26 7（16.7%） 12(22.2%) 9（75.0%） 022(40.7%) 22（100%） 6.48 0.01*4（18.2%） 32(59.3%) 24（75.0%） 3(9.4%)32(59.3%) 30（93.8%） 10.62 0.01*5（15.6%） 22(40.7%) 16(72.7%) 2(9.1%)4（7.4%） 4(100%) 0.75 0.39 0 50（92.6%） 42(84.0%) 7（14.0%）方检验进行统计学分析，P<0.05 时有统计学意义，P*<0.05，P**<0.0

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本文编号：2819395