老年院内获得性急性肾损伤的预后因素与易感标志物研究

发布时间：2020-09-19 20:34

　　研究背景及目的:老年急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)是常见的危重症之一,也是住院患者常见的并发症,具有发病急、进展快、病死率高的特点。目前国内外关于老年AKI的临床研究报道较少。虽然目前血肌酐(SCr)仍是诊断AKI的金标准,但是研究证实其诊断能力是滞后的。AKI一旦确诊,没有特异性的治疗办法。所以老年AKI的预防成为目前临床工作的重点。本研究的目的是分析单中心老年AKI患者的临床特点和预后相关危险因素,并筛选老年AKI的易感标志物,有利于识别AKI高危人群,指导临床预防AKI,从而改善老年AKI的预后转归。方法:1、首先利用我院临床信息系统,根据2012年KDIGO-AKI临床指南定义的AKI诊断和分期标准,筛选2017年4月1日至2018年3月31日住院的院内获得性急性肾损伤(Hospitalacquired-AKI,HA-AKI)患者。排除了慢性肾脏病CKD-5期、维持性透析、肾移植、肾切除、入院时间48h的患者。分析老年AKI患者的分期、病因构成、科室分布、漏诊率及预后等临床特点,采用Logistic多因素回归分析影响老年AKI死亡及预后不良的危险因素。2、选取2017年10月至2018年10月在解放军总医院心外科年龄≥60岁的住院患者。于我院临床检验科收集患者入院48h内的检验后的尿标本,分为AKI组与非AKI组。使用Raybiotech蛋白芯片初步筛选组间差异蛋白。利用酶联免疫吸附试验(Enzyme linkedimmunosorbentassay,ELISA)对候选差异蛋白进行扩大样本验证,并进行ROC曲线分析,进一步明确其预测老年术后发生AKI的效能。结果:1、本研究纳入452例老年HA-AKI住院患者,平均年龄为73.1±9.3岁,男女比例为1.5:1。AKI分期以1、2期居多。AKI病因中肾前性、肾性和肾后性比例分别为61.3%、34.1%、4.6%。科室分布显示,外科、内科、ICU构成比分别为40.3%、34.1%、25.7%,就诊于肾内科的AKI患者仅占全院的3.1%。老年AKI患者合并高血压、冠心病、慢性肾脏病占比位于前三位,比例依次为66.2%、55.3%、50%。AKI漏诊率外科最高87.91%。住院期间有28例行肾脏替代治疗。患者预后分析:好转出院患者占比76.5%,死亡13.1%,预后不良10.4%;肾脏预后分析:出院时仅28.8%肾功能完全恢复,55.3%未恢复;年龄(OR=1.049,95%CI 1.008,1.092)、感染(OR=2.263,95%CI 1.105,4.635)、使用利尿剂(OR=3.532,95%CI 1.083,11.516)、肾外器官衰竭数目(OR=4.259,95%CI2.935,6.182)、AKI 2 期(vs AKI 1 期)(OR=2.743,95%CI 1.159,6.492)、AKI 3 期(vs AKI 1 期)(OR=4.247,95%CI 1.268,14.219)是老年HA-AKI患者院内死亡及预后不良的独立危险因素。2、本研究利用高通量蛋白芯片筛查AKI与非AKI样本各6例,使用尿肌酐校正后,两组平均值差值超过5倍的差异蛋白共87种,AKI组与非AKI相比,有86个表达因子升高,1个表达因子下降(p0.05)。选择其中4种蛋白利用ELISA对芯片的结果进行验证;再选择AKI组与非AKI组各60例,用ELISA进行扩大样本验证。最终发现AKI组与非AKI组基线临床资料中eGFR存在差异(69.99±18.71 vs 79.59±13.34 ml/min/1.73m2,p0.05);使用尿肌酐校正后,AKI 组尿上清中 Clusterin 水平高于非 AKI 组(6.504±4.446vs3.702±3.904 ng/μmol,p0.05)。Clusterin、eGFR、Clusterin 联合 eGFR 预测术后 AKI 的 ROC曲线面积分别为:0.706、0.642、0.724。结论:1、老年HA-AKI患者可分布于各科室,外科漏诊率最高;高血压、冠心病是老年HA-AKI患者最常见的并发症。年龄增长、合并感染、使用利尿剂、肾外多器官衰竭数目增加、AKI分期递增是老年HA-AKI患者死亡及预后不良的独立危险因素。2、采用蛋白芯片及ELISA技术检测尿上清中Clusterin蛋白,AKI组与非AKI组尿Clusterin蛋白表达有统计学差异;ROC曲线下面积大于0.7,具有较好的准确性,可能成为识别老年AKI高危人群的易感标志物,仍需要扩大样本进一步验证其临床价值。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R692

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