VHL基因突变与散发性肾透明细胞癌临床特征的关系分析

发布时间：2020-09-24 16:33

　　目的:本文通过对散发性肾透明细胞癌肿瘤组织标本进行基因检测,统计分析其基因突变的发生特点,并研究VHL基因突变状态与患者性别、年龄、肿瘤大小、临床分期、病理分级等临床指标的关系,分析VHL基因突变在靶向治疗中的影响作用,为临床肾透明细胞癌的诊治提供一定的帮助及指导。方法:回顾分析2016年7月-2018年12月于我院入院并接受手术治疗的,术后病理诊断为散发性肾透明细胞癌患者92例,所有患者术后肾肿瘤标本组织均通过全外显子组测序法进行基因检测。收集病例临床资料,包括年龄、性别、临床症状、肿瘤大小、肿瘤血供、临床分期、病理分级等,统计检测结果中的基因突变、突变数目、位置及突变丰度。分析散发性肾透明细胞癌基因突变的发生特点,根据基因突变数目、VHL基因有无突变、突变位置及突变丰度将所有患者进行分组,采用统计学方法分析VHL基因突变状态与患者年龄、性别、肿瘤大小、临床症状、临床分期、病理分级等临床指标的关联性,并结合部分转移性肾透明细胞癌病例接受靶向治疗的疗效间接分析VHL基因突变的影响作用。结果:在92例肿瘤组织标本中,84例(91.3%)患者存在基因突变,其中50例携带VHL基因突变,突变率为54.3%。仅存在单基因突变17例,两个及两个以上基因突变67例,发生率为79.8%(67/84)。VHL基因突变组中1号外显子突变21例,2号外显子突变11例,3号外显子突变16例,2例内含子剪切变异,低丰度突变10例,中丰度突变25例,高丰度突变15例。统计分析发现携带VHL基因突变患者肿瘤血供更丰富(P0.05),基因突变数目、VHL基因突变及突变位置与年龄、性别、肿瘤大小、临床症状、临床分期、病理分级等均无相关性(P0.05),VHL基因突变丰度与肿瘤大小、肿瘤血供、临床分期可能有关(P0.05),而与病理分级无关(P0.05)。6例转移性ccRCC患者术后接受了靶向治疗,其中4例存在VHL基因突变,2例无VHL基因突变,所有患者生存预后得到了显著延长。结论:1.遗传基因突变是ccRCC发生发展的重要机制,以VHL基因突变最为常见,且大部分患者同时存在多个基因变异,但基因突变数目与患者年龄、肿瘤大小、临床分期及病理分级等可能无关。2.VHL基因突变可能是ccRCC发生进展的早期事件,可促进肿瘤血管生成,但与患者年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、生存预后等临床特征无关。VHL基因突变丰度可能与肿瘤大小、肿瘤血供、临床分期相关,而与病理分级无关。3.靶向治疗能显著改善转移性ccRCC患者的生存预后,具有VHL基因突变的患者在靶向治疗中可能获得更好的预后。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.11
【部分图文】：

肾动脉,分支,肾癌,组合方法

图 1 为一支肾动脉分支血供；图 2 为肾动脉两分支血供；图 3 为肾动脉三分支血供，并可见畸形血管网。ccRCC 临床分期采用 2010 年 AJCC 肾癌的 TNM 分期和 AJCC 肾癌分期组合方法[22]。分期标准

肾动脉,肾癌,组合方法,临床分期

【参考文献】