外周血AR-FL、AR-V7转录水平检测预测去势抵抗前列腺癌患者阿比特龙治疗预后的研究
发布时间：2020-11-02 00:03
研究目的针对预测阿比特龙治疗CRPC患者的敏感性尚无可靠指标的难点和瓶颈,以AR-FL、AR-V7影响阿比特龙治疗敏感性作为理论基础,并结合生物信息学分析对AR-V7的共表达基因进行研究和验证,寻找预测阿比特龙治疗敏感性的指标。材料与方法本研究收集40例CRPC患者的外周血液样本,患者均在口服阿比特前收集血液。应用PAXgene平台,通过qRT-PCR、DDPCR检测外周血AR-FL、AR-V7、ARv567es的转录水平;并应用生物信息学技术对AR-V7进行共表达分析,筛选出共表达基因;同时,检测血液样本中AR-V7相关共表达基因的转录水平,随访患者临床数据,以PSA-PFS、PSA反应率为观察指标,通过前瞻性研究观察其疗效;采用生存分析Kaplan-Meier法、COX多因素回归模型、ROC曲线等方法分析mRNA转录水平与CRPC患者阿比特龙疗效的关系。结果外周血AR-FL在CRPC患者及正常人群中均表达;AR-V7 mRNA可在正常人群中表达,为去除背景值,我们以AR-V7比例作为阈值(本次研究AR-V7比例的cutoff值为0.30),将CRPC患者分为高表达组及低表达组;共10例CRPC患者外周血中,检测到ARv567es mRNA,正常人群中也可检测到ARv567es mRNA。AR-V7高表达组患者,PSA反应率明显低于低表达组患者,同时,PSA-PFS也低于低表达组患者;研究PSA-PFS与 AR-FL、AR-V7、ARv567es 的关系发现,AR-FL、ARv567es,与患者 PSA-PFS 无显著性关联,P值0.05;COX多参数分析发现,AR-V7的HR为4.81,95%置信区间:1.30-17.81,P=0.019,提示AR-V7可能是CRPC患者阿比特龙治疗后PSA进展的独立危险因素,年龄、PSA水平、是否寡转移及ADT时间与AR-FL、AR-V7、ARv567es的阳性表达无明显关系(P值均0.05);经过生物信息学分析及外周血DDPCR验证,FOXM1、PLK1、UBE2C的拷贝数与ARV7成正相关,通过COX回归模型验证,PLK1和UBE2C可能与CRPC患者PSA进展相关;AR-V7状态结合PLK1、UBE2C多因素分析,绘制ROC曲线,结果示:结合AR-V7共表达基因PLK1、UBE2C进行分析,其AUC值较单独分析AR-V7明显提高,(AR-V7的AUC值为0.733;联合分析的AUC值为0.802),提示AR-V7结合相关基因检测对CRPC患者阿比特龙治疗后PSA进展的预测能力更强。结论CRPC患者外周血检测阿比特龙治疗前的AR-FL、AR-V7及相关基因PLK1、UBE2C的转录水平,可作为较好的预测指标,高AR-V7表达可能与阿比特龙的初始抵抗有关,但其可靠性仍需大规模前瞻性研究证实。检测外周血AR-V7及其相关共表达基因,可能成为预测阿比特龙疗效的工具,仍需大样本研究验证其可行性。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.25
【部分图文】：
阳性；而ｑＰＣＲ检测结果显示，ＣＲＰＣ患者中，仅３例ＡＲ－Ｖ７阳性，仅１例ＡＲｖ５６７ｅｓ??阳性。考虑经处理后血液样本中，ＲＮＡ含量可能较少，ＤＤＰＣＲ数据处理少量ＲＮＡ??数据，更加灵敏，故本次研宄采用ＤＤＰＣＲ数据进行分析。具体数据见图１．１。考虑??到正常人群亦存在ＡＲ－Ｖ７的表达，为去除背景，以ＡＲ－Ｖ７所占比例为标准（即??ＡＲ－Ｖ７／（ＡＲ－ＦＬ＋ＡＲ－Ｖ７＋ＡＲｖ５６７ｅｓ），选取?ｃｕｔｏｆｆ?值为?０．３０?（利用?ＲＯＣ?曲线分析得到??最佳灵敏度与特异度）），将ＣＲＰＣ患者分为ＡＲ－Ｖ７高表达组（ＡＲ－Ｖ７比例＞０．３）??及ＡＲ－Ｖ７低表达组（ＡＲ－Ｖ７比例彡０．３）。??５?１?■（金翥素曼ＡＲ－ＦＬ??■?ＡＲ－Ｖ７??＿?ＡＷｖ５６７？ｓ???ｐ?！??ｐ?＿??ＪｉＬｌＵ?ＬＬＬｌＬｉｉｌＬＬｌＬＨ??ＣＲＰＣ？者的４０?止常人群ｎ＿Ｍ??图１．１?ＡＲ－ＦＬ、ＡＲ－Ｖ７及八１＾５６７“在２．５ｍｌ血液样本中的ＲＮＡ含量??＜??ｃｏ?＿?丨丨＿??ＣＶＪ?＿?Ｉ－??＾?Ｎ?ｉｋ??ｓ?＿?１１１１?＿ｌｌｌｌｌｋｉ???高表达组ｎ＝１０?低表达组ｎ＝３０??图１．２?ＣＲＰＣ患者中ＡＲ－Ｖ７高表达组、低表达组，其中包含阴性患者７人??２４??
阳性；而ｑＰＣＲ检测结果显示，ＣＲＰＣ患者中，仅３例ＡＲ－Ｖ７阳性，仅１例ＡＲｖ５６７ｅｓ??阳性。考虑经处理后血液样本中，ＲＮＡ含量可能较少，ＤＤＰＣＲ数据处理少量ＲＮＡ??数据，更加灵敏，故本次研宄采用ＤＤＰＣＲ数据进行分析。具体数据见图１．１。考虑??到正常人群亦存在ＡＲ－Ｖ７的表达，为去除背景，以ＡＲ－Ｖ７所占比例为标准（即??ＡＲ－Ｖ７／（ＡＲ－ＦＬ＋ＡＲ－Ｖ７＋ＡＲｖ５６７ｅｓ），选取?ｃｕｔｏｆｆ?值为?０．３０?（利用?ＲＯＣ?曲线分析得到??最佳灵敏度与特异度）），将ＣＲＰＣ患者分为ＡＲ－Ｖ７高表达组（ＡＲ－Ｖ７比例＞０．３）??及ＡＲ－Ｖ７低表达组（ＡＲ－Ｖ７比例彡０．３）。??５?１?■（金翥素曼ＡＲ－ＦＬ??■?ＡＲ－Ｖ７??＿?ＡＷｖ５６７？ｓ???ｐ?！??ｐ?＿??ＪｉＬｌＵ?ＬＬＬｌＬｉｉｌＬＬｌＬＨ??ＣＲＰＣ？者的４０?止常人群ｎ＿Ｍ??图１．１?ＡＲ－ＦＬ、ＡＲ－Ｖ７及八１＾５６７“在２．５ｍｌ血液样本中的ＲＮＡ含量??＜??ｃｏ?＿?丨丨＿??ＣＶＪ?＿?Ｉ－??＾?Ｎ?ｉｋ??ｓ?＿?１１１１?＿ｌｌｌｌｌｋｉ???高表达组ｎ＝１０?低表达组ｎ＝３０??图１．２?ＣＲＰＣ患者中ＡＲ－Ｖ７高表达组、低表达组，其中包含阴性患者７人??２４??
?１５??Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈ）??图１．４?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析ＡＲ－Ｖ７表达与ＰＳＡ－ＰＦＳ的曲线图。横坐标为患者??使用醋酸阿比特龙的时间??２６??
【相似文献】
本文编号：2866290
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.25
【部分图文】：
阳性；而ｑＰＣＲ检测结果显示，ＣＲＰＣ患者中，仅３例ＡＲ－Ｖ７阳性，仅１例ＡＲｖ５６７ｅｓ??阳性。考虑经处理后血液样本中，ＲＮＡ含量可能较少，ＤＤＰＣＲ数据处理少量ＲＮＡ??数据，更加灵敏，故本次研宄采用ＤＤＰＣＲ数据进行分析。具体数据见图１．１。考虑??到正常人群亦存在ＡＲ－Ｖ７的表达，为去除背景，以ＡＲ－Ｖ７所占比例为标准（即??ＡＲ－Ｖ７／（ＡＲ－ＦＬ＋ＡＲ－Ｖ７＋ＡＲｖ５６７ｅｓ），选取?ｃｕｔｏｆｆ?值为?０．３０?（利用?ＲＯＣ?曲线分析得到??最佳灵敏度与特异度）），将ＣＲＰＣ患者分为ＡＲ－Ｖ７高表达组（ＡＲ－Ｖ７比例＞０．３）??及ＡＲ－Ｖ７低表达组（ＡＲ－Ｖ７比例彡０．３）。??５?１?■（金翥素曼ＡＲ－ＦＬ??■?ＡＲ－Ｖ７??＿?ＡＷｖ５６７？ｓ???ｐ?！??ｐ?＿??ＪｉＬｌＵ?ＬＬＬｌＬｉｉｌＬＬｌＬＨ??ＣＲＰＣ？者的４０?止常人群ｎ＿Ｍ??图１．１?ＡＲ－ＦＬ、ＡＲ－Ｖ７及八１＾５６７“在２．５ｍｌ血液样本中的ＲＮＡ含量??＜??ｃｏ?＿?丨丨＿??ＣＶＪ?＿?Ｉ－??＾?Ｎ?ｉｋ??ｓ?＿?１１１１?＿ｌｌｌｌｌｋｉ???高表达组ｎ＝１０?低表达组ｎ＝３０??图１．２?ＣＲＰＣ患者中ＡＲ－Ｖ７高表达组、低表达组，其中包含阴性患者７人??２４??
阳性；而ｑＰＣＲ检测结果显示，ＣＲＰＣ患者中，仅３例ＡＲ－Ｖ７阳性，仅１例ＡＲｖ５６７ｅｓ??阳性。考虑经处理后血液样本中，ＲＮＡ含量可能较少，ＤＤＰＣＲ数据处理少量ＲＮＡ??数据，更加灵敏，故本次研宄采用ＤＤＰＣＲ数据进行分析。具体数据见图１．１。考虑??到正常人群亦存在ＡＲ－Ｖ７的表达，为去除背景，以ＡＲ－Ｖ７所占比例为标准（即??ＡＲ－Ｖ７／（ＡＲ－ＦＬ＋ＡＲ－Ｖ７＋ＡＲｖ５６７ｅｓ），选取?ｃｕｔｏｆｆ?值为?０．３０?（利用?ＲＯＣ?曲线分析得到??最佳灵敏度与特异度）），将ＣＲＰＣ患者分为ＡＲ－Ｖ７高表达组（ＡＲ－Ｖ７比例＞０．３）??及ＡＲ－Ｖ７低表达组（ＡＲ－Ｖ７比例彡０．３）。??５?１?■（金翥素曼ＡＲ－ＦＬ??■?ＡＲ－Ｖ７??＿?ＡＷｖ５６７？ｓ???ｐ?！??ｐ?＿??ＪｉＬｌＵ?ＬＬＬｌＬｉｉｌＬＬｌＬＨ??ＣＲＰＣ？者的４０?止常人群ｎ＿Ｍ??图１．１?ＡＲ－ＦＬ、ＡＲ－Ｖ７及八１＾５６７“在２．５ｍｌ血液样本中的ＲＮＡ含量??＜??ｃｏ?＿?丨丨＿??ＣＶＪ?＿?Ｉ－??＾?Ｎ?ｉｋ??ｓ?＿?１１１１?＿ｌｌｌｌｌｋｉ???高表达组ｎ＝１０?低表达组ｎ＝３０??图１．２?ＣＲＰＣ患者中ＡＲ－Ｖ７高表达组、低表达组，其中包含阴性患者７人??２４??
?１５??Ｔｉｍｅ?（ｍｏｎｔｈ）??图１．４?Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析ＡＲ－Ｖ７表达与ＰＳＡ－ＰＦＳ的曲线图。横坐标为患者??使用醋酸阿比特龙的时间??２６??
【相似文献】
相关博士学位论文 前1条
1 吴锴;外周血AR-FL、AR-V7转录水平检测预测去势抵抗前列腺癌患者阿比特龙治疗预后的研究[D];中国人民解放军医学院;2019年
本文编号：2866290
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/2866290.html
最近更新
教材专著
