他克莫司对肾移植受者及肾病患者免疫指标的影响及其全血稳态谷浓度范围的优化

发布时间：2017-04-05 18:10

  本文关键词：他克莫司对肾移植受者及肾病患者免疫指标的影响及其全血稳态谷浓度范围的优化，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:应用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)测定肾移植受者和肾病患者体内他克莫司全血稳态谷浓度(FK506 C_0),结合排斥反应和中毒反应的发生率进行统计分析,使FK506 C_0范围更加优化;研究FK506对肾移植受者和肾病患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)、B细胞(CD19~+)与NK细胞(CD(16+56)+)的影响,考察肾移植受者及肾病患者淋巴细胞与FK506 C_0和肝、肾功能指标的相关性,为临床制定个体化用药方案提供参考。方法:1肾移植受者及肾病患者体内他克莫司稳态谷浓度范围的优化统计2014年3月至2015年3月59例肾移植受者和40例肾病患者资料,包括肾移植受者和肾病患者的性别、年龄、生化指标、肾移植术后移植时间,结合354份FK506 C_0值结果以及中毒反应和排斥反应的情况,考察FK506 C_0的合理性。2他克莫司对肾移植受者免疫指标的影响选取6例健康志愿者为对照组,29例选取以FK506和FK506+吗替麦考酚酯(MMF)为主的免疫抑制剂治疗方案受者为实验组,按免疫抑制剂治疗方案分为2组,A组:单服FK506的受者,8例;B组:服用FK506+MMF的受者,21例。将服用FK506+MMF的受者按肾移植术后生存期分为3组,Ⅰ组:术后0-1年,7例;Ⅱ组:术后1-5年,7例;Ⅲ组:术后5年,7例。检测对照组和实验组外周血T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)、B细胞(CD19~+)与NK细胞(CD(16+56)+)的含量,结合肝、肾功能指标进行统计分析。纳入标准:术后肾功能稳定;受试者试验期间未出现感染和排斥反应者。排除标准:试验期间出现感染和排斥者;妊娠和哺乳期女性受者;临床资料不全或中途失访者;受试者血样无法测定者。3他克莫司对肾病患者免疫指标的影响选取6例健康志愿者为对照组,25例以FK506和FK506+五酯胶囊为主要免疫抑制剂治疗方案者为实验组,按免疫抑制剂治疗方案进行以下分组:A组:13例,服用FK506的肾病患者;B组:12例,服用FK506+五酯胶囊的肾病患者。FK506初始剂量0.05~0.075mg/(kg·d),2次/日,五酯胶囊2粒/次,3次/日。纳入标准:肾病患者病情得到控制或好转,肾功能稳定。排除标准:妊娠或哺乳期女性受者,临床资料不全者以及中途失访者,受试者血样无法测定者。结果:1肾移植受者及肾病患者体内他克莫司稳态谷浓度范围的优化59例肾移植受者监测FK506 C_0 219次和40例肾病患者监测FK506 C_0135次。肾移植受者:移植术后≤3个月,C_0为8.6±2.7ng/ml;移植术后3个月,C_0为6.8±2.5ng/ml;肾移植术后发生中毒及排斥反应共12例次。肾病患者C_0为5.3±2.8ng/ml,临床缓解率为97.77%。根据本文对FK506 C_0值、肾移植受者和肾病患者排斥反应、中毒反应的考察,结合国内学者、《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》,建议肾移植受者FK506C_0范围调整为:移植术后≤3个月,5~12ng/ml;移植术后3个月,3~8ng/ml。肾病患者FK506 C_0范围调整为:2~8ng/ml。2他克莫司对肾移植受者免疫指标的影响与对照组相比,A组和B组肾移植受者CD8~+T细胞占淋巴细胞比例明显升高(PA(CD8~+)=0.0190.05;PB(CD8~+)=0.0060.05);B组肾移植受者CD4~+/CD8~+比值、A组和B组肾移植受者CD19~+B细胞占淋巴细胞比例均明显降低(PB(CD4~+/CD8~+)=0.0060.05、PA(B)=0.0170.05、PB(B)=0.0030.05)。与对照组相比,Ⅰ组和Ⅱ组肾移植受者CD8~+T细胞占淋巴细胞比例明显升高(PⅠ(CD8~+)=0.0090.01;PⅡ(CD8~+)=0.0230.05),Ⅰ组和Ⅱ组肾移植受者CD4~+/CD8~+比值、Ⅰ组和Ⅲ组肾移植受者CD19~+B细胞占淋巴细胞比例均明显降低(PⅠ(CD4~+/CD8~+)=0.0180.05、PⅡ(CD4~+/CD8~+)=0.0070.01、PⅠ(B)=0.0040.01、PⅢ(B)=0.0010.01);Ⅲ组与Ⅱ组相比,CD19~+B细胞含量明显降低(P=0.0490.05)。A组肾移植受者CD8~+T细胞与ALT存在直线相关(r=-0.933,P=0.002);CD4~+/CD8~+比值与Cr、ALT、AST存在直线相关(r Cr=-0.717,PCr=0.045;r ALT=0.777,PALT=0.040;r AST=0.841,PAST=0.018)。B组肾移植受者CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B细胞与Cr存在直线相关(r CD3~+=0.483,PCD3~+=0.050;r CD4~+=0.578,PCD4~+=0.015;r CD4~+/CD8~+=0.540,PCD4~+/CD8~+=0.025;r B=-0.492,PB=0.045);CD19~+B细胞与UREA存在直线相关(r=0.484,P=0.049)。3他克莫司对肾病患者免疫指标的影响与对照组相比,A组肾病患者CD3~+T细胞、CD8~+T细胞占淋巴细胞比例明显升高(PCD3~+=0.0150.05、PCD8~+=0.0440.05);B组肾病患者CD(16+56)+NK细胞明显降低(PCD(16+56)+=0.0160.05);A组肾病患者与B组相比,CD19~+B细胞含量明显降低(P=0.0320.05)。肾病患者CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B细胞与FK506 C_0存在直线相关(r CD4~+/CD8~+=0.448,PCD4~+/CD8~+=0.025;r B=0.633,PB=0.001)。肾病患者CD4~+T细胞、CD(16+56)+NK细胞与ALB存在直线相关(r CD4~+=-0.441,PCD4~+=0.031;r CD(16+56)+=0.461,PCD(16+56)+=0.023);CD3~+T细胞与TBIL存在直线相关(r=-0.537,P=0.012)。结论:1 CMIA法监测FK506 C_0值参考范围:肾移植术后≤3个月,维持在5~12ng/ml;肾移植术后3个月,维持在3~8ng/ml。肾病患者维持在2~8ng/ml。2单服FK506与联合MMF对肾移植受者的免疫细胞影响差异不大。移植时间长的受者随着FK506 C_0的降低,机体免疫细胞趋于正常水平。通过监测FK506 C_0、免疫细胞及CRE、UREA水平能进一步反应肾移植受者的免疫状态,为临床个体化用药提供参考。3 FK506抑制肾病患者CD19~+B细胞和CD(16+56)+NK细胞的表达,使CD3~+T细胞、CD8~+T细胞含量升高。监测FK506 C_0时,同时测定CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B细胞、CD(16+56)+NK细胞及ALB、TBIL能够更好地反应肾病患者的免疫状态。五酯胶囊联合FK506后使CD19~+B细胞的表达更低。
【关键词】：肾移植受者 肾病患者 他克莫司 稳态谷浓度范围 淋巴细胞
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R699.2
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 引言13-15
• 第一部分 肾移植受者及肾病患者体内他克莫司稳态谷浓度范围的优化15-26
• 前言15-16
• 材料与方法16-19
• 结果19-20
• 附表20-22
• 讨论22-24
• 小结24-25
• 参考文献25-26
• 第二部分 他克莫司对肾移植受者免疫指标的影响26-45
• 前言26-27
• 材料与方法27-29
• 结果29-31
• 附图31-36
• 附表36-40
• 讨论40-42
• 小结42-43
• 参考文献43-45
• 第三部分 他克莫司对肾病患者免疫指标的影响45-59
• 前言45-46
• 材料与方法46-48
• 结果48-49
• 附图49-53
• 附表53-55
• 讨论55-57
• 小结57-58
• 参考文献58-59
• 结论59-60
• 综述 免疫抑制剂临床应用的研究60-72
• 参考文献67-72
• 致谢72-73
• 个人简历73

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 傅乐华,顾燕飞;肾移植受者相关健康教育需求分析与对策[J];现代护理;2001年10期

2 陈明彦 ,李丽;肾移植受者感染的预防[J];医学文选;2001年05期

3 Yildirim Y.;Uslu A.;张e，

本文编号：287464