OCT2和前列腺癌的发生发展相关性研究

发布时间：2020-12-02 06:08

　　前列腺癌（prostate cancer,PC）是老年男性最常见的恶性肿瘤之一,可分为家族性和散发性两种,两者均是遗传因素和环境因素相互作用的结果。在世界范围内,前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二位,死亡率居第六,且前列腺癌增长率高居榜首。尤其是在美国,前列腺癌的发病率已经超过男性恶性肿瘤的第一杀手——肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。而在亚洲,前列腺癌发病率远低于欧美国家,这可能和不同人种的基因易感性相关。但随着近年来PSA检测的普及,中国前列腺癌的发病率持续上升,且增长速度比欧美发达国家更加迅猛。有研究显示,1998年中国男性前列腺癌粗发病率为3.52/10万,至2008年发病率增加了 212.5%,达到了 11.00/10万,10年间的年均增长率为12.07%。所以深入研究前列腺癌的发生、发展以及疾病归转的规律以及相应的癌基因或者抑癌基因对前列腺癌的作用,对前列腺癌的治疗及预后有着重大的意义。根据近期的相关文献和data分析,前列腺癌的发生发展和有机阳离子转运体 OCT2（organic cation transporter,member 2,SLC22A2）可能存在... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．１?０ＣＴ２在前列腺组织和癌旁组织ＤＮＡ水平的表达情况

３．?３．?２人体前列腺癌组织和癌旁组织ＢＳＰ结果??通过对６８例人体前列腺癌姐织标本提取ＤＮＡ并转化，经亚硫酸氢盐处理后再进行ＰＣＲ??扩增，和ＡＴ连接，测定（如图３．?２Ａ所示）以及ＢＳＰ测序，得出临床前列腺癌组织标本??中０ＣＴ２启动子区域的甲基化率均值为２１．２°／。，癌旁组织标本中０ＣＴ２启动子区域的甲基??化率均值为２．３４％，?Ｐ值＜０．０５?（如图３．?２Ｂ所示）。这表明在临床样本中，前列腺癌的??ｍＲＮＡ水平甲基化率高于正常组织，而０ＣＴ２的转录与否的确受ＤＮＡ甲基化影响，结合第二??章的实验内容，有可能０ＣＴ２启动子区域ＤＮＡ甲基化导致了?０ＣＴ２转录被抑制，而０ＣＴ２的??低水平表达导致了前列腺癌的发生发展。??祕?Ｐ＜０．０５??Ｈｂ?１????２〇〇〇ｂｐ?３〇－??１０００ｂｐ??：??１９??

?ＤＮＡ甲基化能抑制０ＣＴ２基因的转录??图３．?２前列腺癌组织和癌旁组织在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。图Ａ为ＢＳＰ测序前阳性片段??的验证；图Ｂ为前列癌癌组织和癌旁组织在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。??３．?３．?３?ＤＮＡ曱基化在ＰＣ３和ＤＵ１４５细胞系中对于０ＣＴ２的影响??根据３．?３．?１的实验结果，人０ＣＴ２启动子ＣｐＧ岛的活性位点位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之间，??且在ＣｐＧ岛的活性和甲基化密切相关，故将０ＣＴ２的启动子分为两个片段，分别为－１９３２ｂｐ??到＋６１ｂｐ和－３５８ｂｐ到＋６１ｂｐ，设计引物，其中一个引物为甲基化引物，一个引物为正常引??物，ＰＣＲ，然后将ＰＣＲ产物分别连接到荧光素酶报告基因质粒（ｐＧＬ３－ｂａｓｉｃ）中，并转染??前列腺上皮ＲＷＰＥ－１细胞，提取蛋白，并做荧光素酶活性检测，计算相关荧光强度并与空??载对比。如图３．?３Ａ所示，ＭＯＣＫ为空白对照，ＭＥ为加入了加入了甲基化转移酶Ｍ．ＳｓｓＩ实??验组。这表明０ＣＴ２的转录启动子区域活性位点的确与ＣｐＧ岛相关，且ＣｐＧ岛的活性位点??位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之间活性位点位于－与报告基因所预测的一致

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2895114