患者源性前列腺癌异种移植模型的建立及治疗评价
发布时间：2020-12-03 07:13
目的创建不同类型的前列腺癌患者源性异种移植（Patient-derived xenograft,PDX）模型,分析其与原发瘤的一致性,探讨影响建立前列腺癌PDX模型的主要因素,评价不同的治疗策略在个体化前列腺癌PDX模型中的治疗效果,为前列腺癌的个体化治疗提供标准化的实验模型。方法将临床新鲜的前列腺癌患者手术标本与基质胶混合后移植入皮下包埋有雄激素的小鼠（重度免疫缺陷）体内,动态监测肿瘤生长并连续传代,分析影响前列腺癌PDX模型建立的主要因素,包括对比移植部位肿瘤摄取率和雄激素对前列腺癌组织生长的影响,比较正常小鼠和补充外源性雄激素（十一酸睾酮软胶囊）小鼠血清睾酮水平的变化;选取稳定传至第3代的前列腺癌PDX模型评估其与原发瘤的一致性,收集异种移植组织,分为三部分,一部分固定、包埋、石蜡切片后进行病理组织学检测,一部分提取RNA进行PCR分析雄激素受体表达情况,另一部分提取基因组DNA进行STR分型（Short tandem repeat profiling）确定组织来源;从创建的前列腺癌PDX模型中选取两种不同类型的肿瘤——激素敏感型（D17225）和去势抵抗型（B45354）进行治...
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
前列腺癌PDX模型的建立注：A：前列腺癌PDX模型的活体成像和肿瘤生长曲线；B：B45354肿瘤多器官转移灶H＆E
图 1-2 小鼠血清睾酮和 PDX 肿瘤体积及成瘤潜伏期变化趋势注：与对照组相比，**P＜0.01Figure 1-2 The variation tendency of serum testosterone, PDX tumor volume and latent periodNote: Compared with control group, **P < 0.013.3 前列腺癌 PDX 模型的评价3.3.1 前列腺癌患者原发瘤与异种移植肿瘤的组织学对比显微镜下观察患者原发瘤与 PDX 模型移植瘤的组织学结构，如图 1-3 所示，H＆E 和免疫组织化学染色结果均显示，D17225 和 B45354 移植瘤与患者原发肿瘤组织结构形态基本保持一致。D17225 PDX 模型的肿瘤相关标志物 PSA 和 AR 的表达量与患者肿瘤相似；B45354 PDX 模型中的 PSA 和 AR 表达阴性，分析其原因可能是小鼠自身的雄激素水平远低于成年男性，造成肿瘤组织在小鼠体内传代的过程中
图 1-3 前列腺癌患者原发瘤与异种移植肿瘤的组织学对比（20×）A：D17225；B：B45354Figure 1-3 Histology of primary tumor and xenograft tumor (20×) A: D17225; B: B45354表 2 患者原发瘤和相应 PDX 肿瘤的特征Table2 Characteristics of primary tumor and matched PDX tumor号 ID 类型 激素 化疗 STR 分析 PSA AR CGA S25 腺癌 依赖 否 NA + + - 25 PDX 腺癌 依赖 —— 人源性 + + - 54 腺癌 抵抗 否 NA ± ± -
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于临床手术标本的胰腺癌原位移植模型建立及评价[J]. 张贺,张彩勤,赵勇,谭邓旭,师长宏. 中国实验动物学报. 2018(03)
[2]阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价[J]. 李俊,杜鸿,廖勇,邱明星. 重庆医科大学学报. 2018(04)
[3]穿刺活检前列腺癌119例病理形态、Gleason分级及预后分组[J]. 王云帆,缪琦,张晋夏,王淑芳,龚苗子. 诊断病理学杂志. 2018(01)
[4]胃癌人源性异种移植模型制备中的问题与策略[J]. 胡斌权,曹博,师长宏. 中国实验动物学报. 2017(06)
[5]TMPRSS2-ERG、P504S、P63和34βE12在前列腺癌中表达与临床意义[J]. 李艳菊,张春莉,杨彦玲,尹香利,高继学,杜雄. 延安大学学报(医学科学版). 2017(02)
[6]基于下一代测序的全解析度STR分型研究进展与展望[J]. 王乐,季安全,叶健. 中国法医学杂志. 2017(02)
[7]前列腺癌ERG基因重排与蛋白表达及其与预后的关系[J]. 潘秀懿,谭珺娅,聂玲,尹晓雪,龚静,陈雪芹,周桥,曾浩,陈铌. 四川大学学报(医学版). 2017(01)
[8]法医学常用15个STR基因座的突变分析[J]. 邱平明,陈玲,余嘉欣,陆慧洁,牛牧斐,刘超. 分子诊断与治疗杂志. 2016(04)
[9]去势手术辅助比卡鲁胺间断方案对晚期老年前列腺癌患者前列腺特异性抗原水平、生存时间及生活质量的影响[J]. 张涛,刘学进. 中华临床医师杂志(电子版). 2016(12)
[10]40例前列腺穿刺组织病理诊断分析[J]. 聂瑜,霍龙,李茜. 中国现代医生. 2016(09)
博士论文
[1]近红外荧光染剂在前列腺癌诊治中的应用研究[D]. 易小敏.第四军医大学 2015
硕士论文
[1]雄激素受体剪切变异体7在前列腺癌去势抵抗中的实验研究[D]. 肖泽文.南昌大学 2016
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治疗进展[D]. 许洪修.兰州大学 2016
[3]雄激素对构建人前列腺癌小鼠异种移植模型作用的初步研究[D]. 程尚.天津医科大学 2014
[4]CgA、NSE、CD56和AR在前列腺癌中的表达及意义[D]. 周敏.山西医科大学 2013
[5]ERG蛋白表达在前列腺癌临床病理和预后中的意义[D]. 蒋宝宏.大连医科大学 2013
[6]前列腺癌中GST-Pi、雄激素受体（AR）表达及临床意义[D]. 安康.中国医科大学 2004
本文编号：2896179
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
前列腺癌PDX模型的建立注：A：前列腺癌PDX模型的活体成像和肿瘤生长曲线；B：B45354肿瘤多器官转移灶H＆E
图 1-2 小鼠血清睾酮和 PDX 肿瘤体积及成瘤潜伏期变化趋势注：与对照组相比，**P＜0.01Figure 1-2 The variation tendency of serum testosterone, PDX tumor volume and latent periodNote: Compared with control group, **P < 0.013.3 前列腺癌 PDX 模型的评价3.3.1 前列腺癌患者原发瘤与异种移植肿瘤的组织学对比显微镜下观察患者原发瘤与 PDX 模型移植瘤的组织学结构，如图 1-3 所示，H＆E 和免疫组织化学染色结果均显示，D17225 和 B45354 移植瘤与患者原发肿瘤组织结构形态基本保持一致。D17225 PDX 模型的肿瘤相关标志物 PSA 和 AR 的表达量与患者肿瘤相似；B45354 PDX 模型中的 PSA 和 AR 表达阴性，分析其原因可能是小鼠自身的雄激素水平远低于成年男性，造成肿瘤组织在小鼠体内传代的过程中
图 1-3 前列腺癌患者原发瘤与异种移植肿瘤的组织学对比（20×）A：D17225；B：B45354Figure 1-3 Histology of primary tumor and xenograft tumor (20×) A: D17225; B: B45354表 2 患者原发瘤和相应 PDX 肿瘤的特征Table2 Characteristics of primary tumor and matched PDX tumor号 ID 类型 激素 化疗 STR 分析 PSA AR CGA S25 腺癌 依赖 否 NA + + - 25 PDX 腺癌 依赖 —— 人源性 + + - 54 腺癌 抵抗 否 NA ± ± -
【参考文献】：
期刊论文
[1]基于临床手术标本的胰腺癌原位移植模型建立及评价[J]. 张贺,张彩勤,赵勇,谭邓旭,师长宏. 中国实验动物学报. 2018(03)
[2]阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步评价[J]. 李俊,杜鸿,廖勇,邱明星. 重庆医科大学学报. 2018(04)
[3]穿刺活检前列腺癌119例病理形态、Gleason分级及预后分组[J]. 王云帆,缪琦,张晋夏,王淑芳,龚苗子. 诊断病理学杂志. 2018(01)
[4]胃癌人源性异种移植模型制备中的问题与策略[J]. 胡斌权,曹博,师长宏. 中国实验动物学报. 2017(06)
[5]TMPRSS2-ERG、P504S、P63和34βE12在前列腺癌中表达与临床意义[J]. 李艳菊,张春莉,杨彦玲,尹香利,高继学,杜雄. 延安大学学报(医学科学版). 2017(02)
[6]基于下一代测序的全解析度STR分型研究进展与展望[J]. 王乐,季安全,叶健. 中国法医学杂志. 2017(02)
[7]前列腺癌ERG基因重排与蛋白表达及其与预后的关系[J]. 潘秀懿,谭珺娅,聂玲,尹晓雪,龚静,陈雪芹,周桥,曾浩,陈铌. 四川大学学报(医学版). 2017(01)
[8]法医学常用15个STR基因座的突变分析[J]. 邱平明,陈玲,余嘉欣,陆慧洁,牛牧斐,刘超. 分子诊断与治疗杂志. 2016(04)
[9]去势手术辅助比卡鲁胺间断方案对晚期老年前列腺癌患者前列腺特异性抗原水平、生存时间及生活质量的影响[J]. 张涛,刘学进. 中华临床医师杂志(电子版). 2016(12)
[10]40例前列腺穿刺组织病理诊断分析[J]. 聂瑜,霍龙,李茜. 中国现代医生. 2016(09)
博士论文
[1]近红外荧光染剂在前列腺癌诊治中的应用研究[D]. 易小敏.第四军医大学 2015
硕士论文
[1]雄激素受体剪切变异体7在前列腺癌去势抵抗中的实验研究[D]. 肖泽文.南昌大学 2016
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治疗进展[D]. 许洪修.兰州大学 2016
[3]雄激素对构建人前列腺癌小鼠异种移植模型作用的初步研究[D]. 程尚.天津医科大学 2014
[4]CgA、NSE、CD56和AR在前列腺癌中的表达及意义[D]. 周敏.山西医科大学 2013
[5]ERG蛋白表达在前列腺癌临床病理和预后中的意义[D]. 蒋宝宏.大连医科大学 2013
[6]前列腺癌中GST-Pi、雄激素受体（AR）表达及临床意义[D]. 安康.中国医科大学 2004
本文编号：2896179
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