SIRT1/PGC-1α对糖尿病小鼠足细胞线粒体氧化损伤与凋亡的影响及白藜芦醇的干预研究

发布时间：2020-12-11 05:30

　　目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）由于其高发率、高致残率以及高死亡率，多年来一直是肾病领域研究的热点。研究发现，足细胞在保持肾小球滤过屏障的完整性及预防蛋白尿的产生中具有重要作用，足细胞损伤可影响DN的发生、发展和预后。足细胞是一种高度分化的终末细胞，再生能力差，其多级足突结构功能的正常维持需要大量的能量消耗，对氧化应激反应相对敏感。正是这些特性导致了足细胞的易损。有研究报道，足细胞是DN最早受损细胞，在DN早期即可出现凋亡、脱落，加重蛋白尿和肾小球硬化的进程。DN的发病机制非常复杂，既往大量研究表明，高糖可通过4条经典生化途径诱导肾脏损害，包括糖基化终末产物（advanced glycation endproducts, AGE）增加，蛋白激酶C（PKC）激活，多元醇通路与已糖胺途径的激活。但其之间的相互关系尚未明确。2001年，Brownlee教授首次提出了“统一机制理论”：认为高糖诱导细胞线粒体呼吸链产生过量活性氧（reactive oxygen species，ROS）是糖尿病并发症发生的启动因素。ROS的过度合成可激活上述途径，进一步促进ROS... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩写
引言
第一部分 SIRT1/PGC-1α在糖尿病小鼠肾组织的表达及白藜芦醇对其的干预研究
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 高糖对足细胞 SIRT1/PGC-1α表达及线粒体氧化损伤与凋亡的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 白藜芦醇及 PGC-1αsiRNA 对高糖诱导足细胞线粒体氧化损伤与凋亡的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 线粒体损伤与糖尿病肾病
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：2909982