联苯胺诱发膀胱癌的可能机制及社区高危人群预防干预措施研究

发布时间：2017-04-07 23:00

  本文关键词：联苯胺诱发膀胱癌的可能机制及社区高危人群预防干预措施研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：【背景与目的】膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,在我国占泌尿男性生殖肿瘤第1位。每年用于社区人群膀胱癌诊断、治疗、复发监测和治疗相关并发症的费用高昂,给患者造成重大的经济负担,由于膀胱镜检查的侵入性和费用昂贵,而细胞学的低敏感性,对于普通人群及容易复发而需要终生监测的膀胱癌人群而言,新的标志物的发现对于患者的早诊断、检测、预后上发挥着重要作用。近年来,尽管流行病学调查结果已经确定了联苯胺暴露与膀胱癌的关系十分密切,但是其相关致癌机制仍然不是十分清楚。研究表明,人体细胞异常增殖是肿瘤形成发展的必要过程,这表明人类长期暴露并接触某些环境污染物中导致机体相关组织细胞异常增殖诱发肿瘤形成并可能促进肿瘤发展。本课题拟探讨联苯胺(Benzidine)通过激活PI3K/Akt信号通路诱导膀胱粘膜上皮细胞(SV-HUC-1)增殖以进一步明确联苯胺导致膀胱癌发生的可能机制,并在此基础上为社区人群膀胱癌诊断和随访依据寻找新型无创、敏感、特异性高且简单可行的肿瘤标志物,为癌前干预性治疗提供科学依据。【方法】用不同浓度的联苯胺(0,0.001,0.005,0.01,0.05,0.1umol/L)处理SV-HUC-1细胞96小时,应用MTT方法检测不同浓度联苯胺处理细胞后细胞活率的变化,流式细胞学方法测定各细胞周期变化情况,免疫印迹(Western blot)检测细胞中Akt、p-Akt、Cyclin D1、PCNA、P21和GAPDH的蛋白表达情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞周期基因Cyclin D1、P21的m RNA表达情况。最后,运用信号通路阻断剂LY294002阻断PI3K/Akt信号通路后,再次采用MTT方法分析细胞增殖情况变化并利用Western blot方法检测p-Akt、Cyclin D1、PCNA、P21表达情况。【结果】低浓度的联苯胺处理SV-HUC-1细胞后,其MTT吸光度值显著高于对照组,流式细胞实验组与对照组的细胞周期百分比变化提示,Dip G2+S由33.33%增加到52.41%;Dip G1由66.67%降低到47.59%,周期蛋白Cyclin D1、PCNA和信号通路蛋白p-Akt表达上调,周期蛋白P21表达下调。运用阻断剂(LY294002)阻断PI3K/Akt信号通路后,原本细胞出现增殖的联苯胺处理组的MTT吸光度值下降,细胞增殖现象被抑制,且p-Akt、Cyclin D1表达出现下调,P21表达出现上调。【结论】联苯胺通过激活PI3K/Akt信号通路促进SV-HUC-1细胞异常增殖,且细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、PCNA、P21)表达异常,我们认为细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、PCNA、P21)的异常表达可能作为新型膀胱肿瘤检测的标志物。因此,对于可能接触联苯胺的社区高危人群,我们可以结合检测早期经典的尿细胞中肿瘤标记物和Cyclin D1、PCNA、P21等肿瘤标记物的变化来筛查膀胱肿瘤患者及作为随访依据,为癌前干预性治疗提供科学依据。
【关键词】：联苯胺 信号通路 膀胱粘膜上皮细胞
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 1. 引言11-15
• 2. 材料及设备15-17
• 3. 实验方法17-22
• 4. 结果22-28
• 5. 讨论28-32
• 6. 结论32-33
• 参考文献33-37
• 附录37-38
• 致谢38-40
• 综述40-48
• 参考文献45-48

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