吸烟通过激活Sonic Hedgehog信号通路促进膀胱癌干细胞干性及上皮—间质转化

发布时间：2020-12-26 14:15

　　研究背景:膀胱癌作为泌尿系统常见的恶性肿瘤,按照肿瘤侵袭范围可分为肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌。治疗方式主要以手术切除为主,辅以放、化疗。然而,由于膀胱癌术后的复发、化疗耐药等问题,往往造成不良的预后结局。其中遗传和环境因素是公认的致癌因素,比如年龄、吸烟和工业化合物制品等。其中,吸烟是被认为对膀胱癌的最为重要的独立危险因素。上皮—间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞获取间质特性的一种过程,在肿瘤发生、发展中起到重要作用。肿瘤干细胞（Cancer stem cells,CSCs）是一种具有多向分化潜能的,往往处于一种静止状态的肿瘤起始细胞,主要特点包括:耐药抵抗、自我更新、克隆成球、多向分化和高效致瘤性等。目前,研究表明癌症耐药的获得与肿瘤干细胞密切相关。CSCs与EMT之间具有很大的联系,EMT过程中可以促进CSCs的表达,CSCs也能表现出EMT行为。已有大量研究表明,吸烟促进膀胱癌增殖及EMT,吸烟对于肿瘤干细胞的促进作用在胰腺癌、口腔癌等也有研究证实。研究目的:吸烟对于膀胱CSCs的影响未见有报道,本次研究的主... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CSE促进膀胱CSCs的干性

安徽医科大学硕士学位论文3.3 吸烟混悬液促进膀胱 CSCs 的 EMT 和增殖为了探究 CSE 是否促进膀胱 CSCs 的增殖，如图 3A 和 B，经过 CSE 处理后，细胞增殖相关蛋白 Cyclin D1 和 PCNA 的蛋白和 mRNA 表达水平明显增加。小室侵袭实验和 western blot 实验用来检测 CSE 对膀胱 CSCs 侵袭能力的影响，如图 3C和 D 所示，CSE 促进了膀胱 CSCs 的侵袭能力，上皮标志物 E-cadherin 和 ZO-1 的蛋白表达水平下降，间质标志物 Vimentin 和 N-cadherin 的蛋白表达水平升高。这些结果表明吸烟混悬液促进了膀胱 CSCs 的 EMT 和增殖。

29图 5：膀胱癌与吸烟的临床分析。（A）qRT-PCR 检测 CD133 在吸烟和不吸烟膀胱肿瘤组织标本中的 mRNA 水平。（B-C）Western blotting 检测肿瘤组织中的干细胞标志物水平。（D-E）Western blotting 检测肿瘤组织中的 Shh 通路相关蛋白水平。（F-G）免疫组化检测相关蛋白表达水平。结果具有统计学意义（* p ＜0.05, ** p＜0.01）。


本文编号：2939857