年轻化内环境影响老年小鼠肾脏缺血再灌注损伤的研究

发布时间：2020-12-28 21:39

　　背景和目的:急性肾损伤（AKI）是常见危重症,老年人群AKI的发病率更高,病情更重,恢复更差。衰老意味着组织细胞内在生理功能下降,同时伴随着对应激的调节能力以及再生能力的降低。近年来的研究发现衰老是一个可以调控的过程,年轻化内环境可以部分逆转老年动物的衰老进程、重新焕发衰老器官的活力。异龄连体动物模型是通过外科手术的方式,在青年和老年两只小鼠之间建立共同的血液循环,实现血细胞和可溶性因子的相互交通,为老年动物提供年轻化的内环境,从而延缓老龄动物的器官衰老,改善器官功能。这种现象在中枢神经系统、心脏、胰腺、肝脏、骨骼、肌肉、卵巢等器官已经被证实存在。本课题利用连体动物模型和缺血再灌注肾损伤（IRI）模型,观察年轻化内环境对老年IRI小鼠肾脏损伤和修复的影响,并探讨可能的机制。方法:（1）采用流式细胞仪进行血液交通情况的验证。（2）利用3月龄和24月龄C57/BL6小鼠,分别建立青年-老年连体、老年-老年连体动物模型。3周后针对其中的老年小鼠叠加双侧肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型。具体分组:①老年假手术组（0:sham）,②老年缺血再灌注组（0:IRI）,③老年-老年连体缺血再灌注组（0... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．本课题的总体思路图??

图１－１．?流式细胞仪检测小鼠外周血ＧＦＰ＋细胞的比例（ｎ＝４）??２．利用连体动物模型观察ＧＦＰ＋血细胞在野生型小鼠肾脏组织的分布??分别利用老年、青年表达绿色荧光蛋白的Ａｃｔｂ－ＥＧＦＰ?／Ｃ５７ＢＬ／６小鼠和老年野??生型Ｃ５７ＢＬ／６小鼠建立连体动物模型，用野生－野生型连体小鼠作为对照组。于连??体３周后，分别取连体动物中野生型小鼠的肾脏冰冻切片组织，用Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶标

图１－２．连体动物模型中野生型小鼠肾脏组织偶见ＧＦＰ＋细胞分布??肾缺血再灌注损伤后２４小时，各组老年小鼠生存情况。??们选择夹闭双侧肾蒂３５分钟的时间点，建立老年小鼠缺血再灌注肾损小时后，单个老年小鼠存活率为８０％?（存活８只，共手术１０只），老ＩＲＩ小鼠和青年－老年连体ＩＲＩ小鼠全部存活。各组小鼠间生存率无统


本文编号：2944435