microRNA-520h通过调控MAGI1促进肾细胞癌转移的研究
发布时间：2021-01-01 17:39
研究背景肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是泌尿系统肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤之一,占成年人恶性肿瘤比例的2%-3%,而最常见的类型是透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）,其侵袭性较高。除了手术治疗,其它治疗方案的效果欠佳,而且即使可以行手术治疗,患者的复发率及转移率仍较高,最高可达40%。因此研究RCC的潜在转移机制,将具有重大的应用价值。本课题应用mRNA高通量表达谱芯片技术,通过比对分析RCC组及相应癌旁正常肾组织组的差异表达基因,结合文献复习,最终选择了 MAG11（membrane-associated guanylate kinase with an inverted repeat member 1）作为本实验的研究对象。目前,关于MAGI1基因的报道少见,尚未发现有关MAGI1在RCC中的表达及与RCC转移机制的文献报道。MAGI1属于鸟苷酸激酶家族的成员,主要编码细胞骨架蛋白,具有维持细胞形态、传导信息等作用。此外,该基因还参与细胞的多种生物学过程,比如在细胞增殖发育、细胞凋亡以及RN...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２ｂ划痕试验检测细胞迁移能力??
为了研宄ＭＡＧＩ１在ＲＣＣ转移中的作用，我们在Ａ－４９８和ＡＣＨＮ细胞中构??建ＭＡＧＩ１过表达和ＭＡＧＩ１敲低稳定细胞系。分别使用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测和??ＲＴ－ｑＰＣＲ检测蛋白和ｍＲＮＡ水平上的ＭＡＧＩ１过表达和敲低的效率（图２ａ）。划??痕实验检测过表达和敲低ＭＡＧＩ１对ＲＣＣ细胞迁移的影响。我们发现与对照组??相比，ｓｈ－ＭＡＧ丨１?（ＭＡＧ１丨敲低表达）细胞的迁移能力显著增加（图２ｂ？右）。与??对照细胞相比，ＬＶ－ＭＡＧ丨１（ＭＡＧＩ１过表达）细胞的迁移能力显著降低（图２ｂ，??中间）。为了进一步检查ＭＡＧＩ１对侵袭的影响，进行基质胶包被的Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵??袭实验，ＭＡＧＩ１的敲低促进细胞侵袭，而ＭＡＧＩ１的过表达降低了侵袭潜力（图??２ｃ）。此外，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ＥＭＴ标志物的表达水平。如图２ｄ所示，??Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ｓｈ－ＭＡＧ丨丨细胞中表达下调，而Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达显著増加。ＭＡＧＩ１??低表达介导ＲＣＣ的上皮间质转化。??＾?＾?＾??＾?…??Ｉ１－??０?６．１?１．０５?０．１７?？??Ａ－４９８???Ｉ２＂???Ｉ?ｌ±Ｓｊｔ＃Ｅ：??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＯ（１?ｓｈ－ＭＡＧＩ１??Ｓ－．?．．．??＿＿?ｉ?４＇?ｊ?Ｉ??０．４１?０?８５?０．０８?＾?Ｊ－??ａｃｈｎ??２，?！???１?ｉ＋苹學不？??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＯＩ１?ｓｈ－ＭＡＯＩＩ??图２ａ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测（左）和ＲＴ－ｑＰＣＲ检测（右）ＭＡＧ丨１的蛋白和ｍＲＮＡ水平??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＧ?１１?ｓｈ－ＭＡＧＭ?
cTranswell试验住对细脸住袭能力
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰抑制细胞外基质COL6A1基因表达对肾癌786-0细胞增殖和侵袭的影响[J]. 刘世敏,刘述成,李清. 中南医学科学杂志. 2018(03)
[2]血液循环miRNA在肺癌中作用的研究进展[J]. 陈君,徐孝飞. 山东医药. 2018(13)
[3]microRNA-96在泌尿系三大肿瘤中的表达及对临床诊疗作用的研究进展[J]. 唐建,罗红梅,黄果,谭华俊,汪翼. 西南军医. 2018(02)
[4]肾癌蛋白质组学研究进展[J]. 罗光达,王昕凝,张磊,董隽. 世界最新医学信息文摘. 2017(34)
[5]MAGI1 inhibits migration and invasion via blocking MAPK/ERK signaling pathway in gastric cancer[J]. Shuqin Jia,Jiajia Lu,Tingting Qu,Yi Feng,Xiaohong Wang,Caixia Liu,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[6]miR-133b与肿瘤的关系及其作用机制[J]. 姚云峰,王俊,王宝成. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2015(06)
[7]癌症相关microRNA与靶基因的生物信息学分析[J]. 周学,杜宜兰,金萍,马飞. 遗传. 2015(09)
[8]生物信息学方法分析人肾细胞癌中潜在的miRNAs生物标志物和其调控的关键通路[J]. 李伟,李晓宇,黄建华,王光春,彭波,刘敏,许云飞,姚旭东,郑军华. 临床泌尿外科杂志. 2015(06)
[9]急性脑梗死患者外周血microRNA表达及其与炎症细胞因子的相关性[J]. 曹琳,姚平波,张平,聂亚雄,蒋福生,罗焱. 中国动脉硬化杂志. 2015(03)
[10]微小RNA检测方法在临床诊断中应用的研究进展[J]. 郭金满,胡火军,谭园. 广东医学. 2015(05)
博士论文
[1]血管内皮特异性因子DLL4在肾细胞癌肿瘤生长，侵袭，血管生成及血行转移中的作用[D]. 黄庆波.中国人民解放军医学院 2015
硕士论文
[1]转录辅抑制因子CtBP1及其靶蛋白E-cadherin在不同组织学类型肾癌的表达[D]. 肖义达.桂林医学院 2013
本文编号：2951713
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２ｂ划痕试验检测细胞迁移能力??
为了研宄ＭＡＧＩ１在ＲＣＣ转移中的作用，我们在Ａ－４９８和ＡＣＨＮ细胞中构??建ＭＡＧＩ１过表达和ＭＡＧＩ１敲低稳定细胞系。分别使用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测和??ＲＴ－ｑＰＣＲ检测蛋白和ｍＲＮＡ水平上的ＭＡＧＩ１过表达和敲低的效率（图２ａ）。划??痕实验检测过表达和敲低ＭＡＧＩ１对ＲＣＣ细胞迁移的影响。我们发现与对照组??相比，ｓｈ－ＭＡＧ丨１?（ＭＡＧ１丨敲低表达）细胞的迁移能力显著增加（图２ｂ？右）。与??对照细胞相比，ＬＶ－ＭＡＧ丨１（ＭＡＧＩ１过表达）细胞的迁移能力显著降低（图２ｂ，??中间）。为了进一步检查ＭＡＧＩ１对侵袭的影响，进行基质胶包被的Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵??袭实验，ＭＡＧＩ１的敲低促进细胞侵袭，而ＭＡＧＩ１的过表达降低了侵袭潜力（图??２ｃ）。此外，通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ＥＭＴ标志物的表达水平。如图２ｄ所示，??Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在ｓｈ－ＭＡＧ丨丨细胞中表达下调，而Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达显著増加。ＭＡＧＩ１??低表达介导ＲＣＣ的上皮间质转化。??＾?＾?＾??＾?…??Ｉ１－??０?６．１?１．０５?０．１７?？??Ａ－４９８???Ｉ２＂???Ｉ?ｌ±Ｓｊｔ＃Ｅ：??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＯ（１?ｓｈ－ＭＡＧＩ１??Ｓ－．?．．．??＿＿?ｉ?４＇?ｊ?Ｉ??０．４１?０?８５?０．０８?＾?Ｊ－??ａｃｈｎ??２，?！???１?ｉ＋苹學不？??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＯＩ１?ｓｈ－ＭＡＯＩＩ??图２ａ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测（左）和ＲＴ－ｑＰＣＲ检测（右）ＭＡＧ丨１的蛋白和ｍＲＮＡ水平??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＬＶ－ＭＡＧ?１１?ｓｈ－ＭＡＧＭ?
cTranswell试验住对细脸住袭能力
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰抑制细胞外基质COL6A1基因表达对肾癌786-0细胞增殖和侵袭的影响[J]. 刘世敏,刘述成,李清. 中南医学科学杂志. 2018(03)
[2]血液循环miRNA在肺癌中作用的研究进展[J]. 陈君,徐孝飞. 山东医药. 2018(13)
[3]microRNA-96在泌尿系三大肿瘤中的表达及对临床诊疗作用的研究进展[J]. 唐建,罗红梅,黄果,谭华俊,汪翼. 西南军医. 2018(02)
[4]肾癌蛋白质组学研究进展[J]. 罗光达,王昕凝,张磊,董隽. 世界最新医学信息文摘. 2017(34)
[5]MAGI1 inhibits migration and invasion via blocking MAPK/ERK signaling pathway in gastric cancer[J]. Shuqin Jia,Jiajia Lu,Tingting Qu,Yi Feng,Xiaohong Wang,Caixia Liu,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2017(01)
[6]miR-133b与肿瘤的关系及其作用机制[J]. 姚云峰,王俊,王宝成. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2015(06)
[7]癌症相关microRNA与靶基因的生物信息学分析[J]. 周学,杜宜兰,金萍,马飞. 遗传. 2015(09)
[8]生物信息学方法分析人肾细胞癌中潜在的miRNAs生物标志物和其调控的关键通路[J]. 李伟,李晓宇,黄建华,王光春,彭波,刘敏,许云飞,姚旭东,郑军华. 临床泌尿外科杂志. 2015(06)
[9]急性脑梗死患者外周血microRNA表达及其与炎症细胞因子的相关性[J]. 曹琳,姚平波,张平,聂亚雄,蒋福生,罗焱. 中国动脉硬化杂志. 2015(03)
[10]微小RNA检测方法在临床诊断中应用的研究进展[J]. 郭金满,胡火军,谭园. 广东医学. 2015(05)
博士论文
[1]血管内皮特异性因子DLL4在肾细胞癌肿瘤生长，侵袭，血管生成及血行转移中的作用[D]. 黄庆波.中国人民解放军医学院 2015
硕士论文
[1]转录辅抑制因子CtBP1及其靶蛋白E-cadherin在不同组织学类型肾癌的表达[D]. 肖义达.桂林医学院 2013
本文编号：2951713
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