移植肾肾小球病的临床病理特征及治疗探索
发布时间：2021-01-01 21:03
移植肾肾小球病（transplantglomerulopathy,TG）是以移植肾肾小球基底膜分层伴寡免疫复合物沉积为特点的一组疾病,临床主要表现为蛋白尿、血肌酐升高和高血压,是影响移植肾远期预后的重要原因。TG发病机制仍不明确,目前认为与慢性、反复的内皮细胞损伤有关。慢性活动性抗体介导的排斥反应（chronic active antibody-mediated rejection,cABMR）是导致 TG 的最主要原因,其它原因包括自身抗体、T细胞介导的排斥反应（T cell-mediated rejection,TCMR）、血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy,TMA）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）等。目前国内外TG相关研究较少,且多数研究样本量小,随访时间短。本课题依托本中心大样本的临床病理资料,对TG患者的临床、病理特征及预后等关键问题进行研究,探讨影响TG患者移植肾预后的独立危险因素,以指导治疗。尿视黄醇结合蛋白（urinary retinol-binding protein,urRBP）是近曲小管损伤的无创性生物...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１移植肾肾小球病的肾脏病理特征
生的抗体既可通过激活补体介导内皮损伤，也可直接激活和损伤内皮细胞。这个??过程涉及多种炎症细胞类型，包括单核／巨噬细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞??（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ）和中性粒细胞。各种细胞因子也参与其中。导致ＴＧ内??皮细胞损伤的因素主要有五种：同种异体抗体、自身抗体、细胞介导的损伤、ＴＭＡ??和丙型病毒性肝炎，这五种因素相互关联（图１．２）。??虽然ＴＧ的形成始于内皮细胞损伤，但目前认为，足细胞丢失可能是导致蛋??白尿、肾小球滤过率（ＧＦＲ）降低和移植肾失功的主要原因。一项最近的研宂发??现ＴＧ患者尿足细胞与尿肌酐的比值与肾功能稳定的非ＴＧ患者相比升高了?１０－２０??倍［４４１。在早期（术后２年内）发展为ＴＧ的患者中，可以观察到肾小球足细胞数??量减少而肾小球大小无明显变化，足细胞密度减小；而晚期（术后２年至１０年）??的患者则表现为肾小球足细胞数量减少且肾小球增大，从而导致足细胞密度减小。??足细胞密度与蛋白尿、肾小球滤过率和肾小球硬化显着相关。??
?南京大学博士学位论文???对于抗体介导的ＴＧ，如果满足（１）早期ＴＧ?（ｃｇｌａ或ｃｇｌｂ）或（２）存在??活动的微血管炎症的证据（ｇ?＋?ｐｔｃ＞２）即需要考虑进行ＡＢＭＲ的标准治疗（图??１．３）。一项入组了?３３例ＴＧ患者的单中心研究发现静脉注射免疫球蛋白??（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ?Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，?ＩＶＩＧ）和利安昔单抗在且只在显著的微血管炎症组??（ｐｔｃ２?２或ｇ?＋?ｐｔｃ》４）可以稳定移植肾功能其他研究发现，Ｂａｎｆｆ微血管??炎症评分和／或肾小管周围毛细血管炎症程度（２５０％?ｖｓ．?５?５０％）显著影响移植肾??存活和是否发展为ＴＧ［１（ａｉｌ３】，提示基于微血管炎症的治疗是必要的。除丨ＶＩＧ和??利妥昔单抗外，抗体介导的ＴＧ的治疗还包括血菜置换或免疫吸附（ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ??／ｉｍｉｎｕｎｏａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＰＥ／ｌＡ）、大剂量类固醇激素和硼替佐米，但以上治疗的效果均??缺少随机对照研宄的证据支持［｜１４，１１５１。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]肾移植术后IgA肾病复发[J]. 尤冰,陈劲松. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2018(01)
[2]肾移植后早期抗体介导排斥反应治疗的42例临床分析[J]. 许晓婷,范明齐,黄赤兵. 中华器官移植杂志. 2017 (07)
[3]肾移植后早期抗体介导排斥反应的临床特点与治疗四例报道[J]. 卢峡,朱兰,明长生,陈知水,陈忠华,宫念樵. 中华器官移植杂志. 2016 (04)
[4]肾移植术后IgA肾病复发并非总是良性预后[J]. 季曙明,倪雪峰,谢轲楠,李雪,文吉秋,程东瑞,陈劲松. 器官移植. 2016(02)
[5]移植肾抗体介导的排斥反应的诊治新进展[J]. 李雪,文吉秋. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2015(05)
[6]肾移植后伴新月体形成的免疫球蛋白A肾病的临床特征[J]. 唐政,季曙明,程东瑞,文吉秋,陈劲松,刘志红,黎磊石. 中华器官移植杂志. 2007(10)
本文编号：2951989
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１移植肾肾小球病的肾脏病理特征
生的抗体既可通过激活补体介导内皮损伤，也可直接激活和损伤内皮细胞。这个??过程涉及多种炎症细胞类型，包括单核／巨噬细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞??（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ）和中性粒细胞。各种细胞因子也参与其中。导致ＴＧ内??皮细胞损伤的因素主要有五种：同种异体抗体、自身抗体、细胞介导的损伤、ＴＭＡ??和丙型病毒性肝炎，这五种因素相互关联（图１．２）。??虽然ＴＧ的形成始于内皮细胞损伤，但目前认为，足细胞丢失可能是导致蛋??白尿、肾小球滤过率（ＧＦＲ）降低和移植肾失功的主要原因。一项最近的研宂发??现ＴＧ患者尿足细胞与尿肌酐的比值与肾功能稳定的非ＴＧ患者相比升高了?１０－２０??倍［４４１。在早期（术后２年内）发展为ＴＧ的患者中，可以观察到肾小球足细胞数??量减少而肾小球大小无明显变化，足细胞密度减小；而晚期（术后２年至１０年）??的患者则表现为肾小球足细胞数量减少且肾小球增大，从而导致足细胞密度减小。??足细胞密度与蛋白尿、肾小球滤过率和肾小球硬化显着相关。??
?南京大学博士学位论文???对于抗体介导的ＴＧ，如果满足（１）早期ＴＧ?（ｃｇｌａ或ｃｇｌｂ）或（２）存在??活动的微血管炎症的证据（ｇ?＋?ｐｔｃ＞２）即需要考虑进行ＡＢＭＲ的标准治疗（图??１．３）。一项入组了?３３例ＴＧ患者的单中心研究发现静脉注射免疫球蛋白??（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ?Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，?ＩＶＩＧ）和利安昔单抗在且只在显著的微血管炎症组??（ｐｔｃ２?２或ｇ?＋?ｐｔｃ》４）可以稳定移植肾功能其他研究发现，Ｂａｎｆｆ微血管??炎症评分和／或肾小管周围毛细血管炎症程度（２５０％?ｖｓ．?５?５０％）显著影响移植肾??存活和是否发展为ＴＧ［１（ａｉｌ３】，提示基于微血管炎症的治疗是必要的。除丨ＶＩＧ和??利妥昔单抗外，抗体介导的ＴＧ的治疗还包括血菜置换或免疫吸附（ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ??／ｉｍｉｎｕｎｏａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＰＥ／ｌＡ）、大剂量类固醇激素和硼替佐米，但以上治疗的效果均??缺少随机对照研宄的证据支持［｜１４，１１５１。??
【参考文献】：
期刊论文
[1]肾移植术后IgA肾病复发[J]. 尤冰,陈劲松. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2018(01)
[2]肾移植后早期抗体介导排斥反应治疗的42例临床分析[J]. 许晓婷,范明齐,黄赤兵. 中华器官移植杂志. 2017 (07)
[3]肾移植后早期抗体介导排斥反应的临床特点与治疗四例报道[J]. 卢峡,朱兰,明长生,陈知水,陈忠华,宫念樵. 中华器官移植杂志. 2016 (04)
[4]肾移植术后IgA肾病复发并非总是良性预后[J]. 季曙明,倪雪峰,谢轲楠,李雪,文吉秋,程东瑞,陈劲松. 器官移植. 2016(02)
[5]移植肾抗体介导的排斥反应的诊治新进展[J]. 李雪,文吉秋. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2015(05)
[6]肾移植后伴新月体形成的免疫球蛋白A肾病的临床特征[J]. 唐政,季曙明,程东瑞,文吉秋,陈劲松,刘志红,黎磊石. 中华器官移植杂志. 2007(10)
本文编号：2951989
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