AGE-RAGE激活PI3K/Akt通路调控视网膜母细胞瘤蛋白促进前列腺癌细胞增殖的机制研究

发布时间：2021-01-02 23:24

　　背景前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。随着人类平均寿命的延长和诊断技术的不断提高,前列腺癌的发病率呈不断上升趋势。2008年世界癌症发病和死亡报告统计数据显示,前列腺癌居全球男性癌症发病第2位和死亡第6位。在美国,前列腺癌的发病率在男性恶性肿瘤中高居首位,前列腺癌的死亡率仅次于肺癌居第二位。在我国,前列腺癌的发病率和死亡率虽低于西方国家,但随着生活方式的西化、人口的老龄化以及前列腺癌筛查技术的广泛应用,前列腺癌的发病率也在不断上升,目前已跃居男性泌尿生殖系统恶性肿瘤发病率第三位。前列腺癌的基础和临床研究已经受到广泛的重视和关注。目前,关于前列腺癌发生发展的机制的研究主要集中在雄激素受体的改变、相关原癌基因及抑癌基因的突变以及相关细胞信号转导通路的异常激活等几个方面。最近研究发现,晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end products, RAGE）与其配体晚期糖基化终产物（advanced glycation end products, AGE）的相互作用与前列腺癌的发生发展密切相关。AGE是人体内糖和蛋白质之间的美拉德... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料
    1 主要仪器
    2 主要实验试剂及耗材
    3 试剂配制
    4 细胞株
方法
    1. 细胞培养
    2. BCA法蛋白定量
    3. 免疫荧光法明确RB蛋白的亚细胞定位
    4. CCK-8法检测AGE-BSA对前列腺癌细胞增殖的影响
    5. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞中RAGE的表达情况
    6. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞中磷酸化Akt（P-Akt）总量变化
    7. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞RB蛋白总量变化及Ser807/811磷酸化的RB（P-RB）蛋白总量变化
    8. RNA干扰下调前列腺癌细胞中RAGE的表达及其对增殖的影响
    9. RNA干扰下调前列腺癌细胞中RB的表达及其对增殖影响
    10. 阻断PI3K/Akt信号通路及其对前列腺癌细胞增殖的影响
    11. 引物及RNA干扰片段的序列
    12. 统计学分析
结果
    1. AGE-BSA以剂量依赖和时间依赖的方式促进前列腺癌细胞增殖
    2. AGE-BSA通过与其受体RAGE结合促进前列腺癌细胞增殖
    3. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞中RAGE的表达情况
    4. RB在前列腺癌细胞中的亚细胞定位
    5. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞RB蛋白总量变化及P-RB蛋白总量变化
    6. AGE-BSA与RAGE结合后,通过调控核内RB促进前列腺癌细胞增殖
    7. AGE-BSA刺激下前列腺癌细胞中P-Akt总量变化
    8. 阻断PI3K/Akt信号通路及其对前列腺癌细胞增殖的影响
讨论
    1. AGE/RAGE轴与前列腺癌的发生发展及AGE刺激对前列腺癌细胞增殖的影响
    2. RB蛋白在前列腺癌细胞增殖过程中的重要作用
    3. PI3K/Akt信号通路对前列腺癌细胞增殖的影响
    4. AGE-RAGE相互作用促进前列腺癌增殖的分子机制
    5. AGE-RAGE相互作用促进前列腺癌细胞增殖的临床意义
    6. 本研究的局限和不足之处
小结
参考文献
硕士期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2953845