HMGB1与BRG1相互作用促进前列腺癌增殖和转移的机制研究

发布时间：2021-01-16 19:37

　　研究背景和目的HMGB1作为一种染色质结合蛋白在众多肿瘤的发生发展中发挥重要作用。课题组前期研究证实HMGB1与其受体RAGE在前列腺癌组织中均呈高表达,且二者在前列腺癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、局部淋巴结的转移以及远处转移相关;异常表达的HMGB1和两者共表达升高提示晚期前列腺癌患者的不良预后。基于此,本课题组拟进一步研究HMGB1在前列腺癌细胞中的表达与功能,以期阐明其在前列腺癌增殖转移中的分子调控机制。研究方法应用实时荧光定量PCR、Western blot检测人前列腺癌细胞株和前列腺上皮细胞系中HMGB1的表达情况;利用免疫组化技术检测在具有随访资料的64例人前列腺癌组织芯片中HMGB1的表达情况,并利用统计学检验分析肿瘤组织中其表达水平与前列腺癌患者临床病理参数之间的相关性;采用慢病毒载体构建稳定沉默、过表达HMGB1的前列腺癌细胞株及对照细胞株,利用CCK-8、EdU染色、平板克隆形成实验检测前列腺癌细胞体外增殖能力变化,流式细胞术分析细胞周期分布的改变;划痕愈合实验和Transwell小室迁移和Matrigel侵袭实验检测HMGB1对肿瘤细胞体外迁移能力、侵袭能力的作... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１．?ＨＭＧＢ１在前列腺癌细胞和永生化正常前列腺上皮细胞中的表达及ＨＭＧＢ１稳定干扰??和过表达细胞株构建

ＰＯ．ＯＯＯｌ；?Ｆ２２ｒｖｉ＝１５４．５５１，?Ｐ＜０．０００１）；各个时间水平差异均具有统计学意义??（Ｆｐｃ－３＝３８?１．８２５，?Ｐ＜０．０００１?；?ＦＬＮＣａＰ＝７７１．９６２，?／＊＜０．０００１?；?Ｆ２２Ｒｖｉ＝５６６．５８７，??Ｐ＜０．０００１），见图１－２、表１－７，１－８和１－９。结论：过表达ＨＭＧＢ１可促进前列??腺癌细胞体外增殖；而干扰ＨＭＧＢ１抑制前列腺癌细胞的体外增殖。??ＰＣ－３?ＬＮＣａＰ?２２ＲＶ１??ｚｏ］?＾?ｓｈ－Ｃｔｒｌ?２－５１?ｓｈ－Ｃｔｒｌ?＜?２．０?ｊ?＋?Ｖｅｃｔｏｒ??Ｓ?＞?１?５，?－?ｓｈ－ＨＭＧＢ１?§＞２．０－?－?ｓｈ－ＨＭＧＢ１?Ｊ?｜?ｇ?１?５?－?Ｌｖ－ＨＭＧＢＩ??Ｉｓ?＇?／?Ｊ?ＳＩ?１．５－?Ｘ?Ｊ?＇?１?＊??ｆｔ?〇－?１．０?／?ｉ?ｇ；?〇－?Ｉ?〇ｉ?Ｓ＇?１．０?５．／－＾?＊??Ｉ?Ｓ?０－５－?ＩＳ?０．５．?３＾０．５??０．０?Ｉ?ｒ＾Ｔ??????〇．〇?Ｊ???〇．〇Ｌｃｒ＾＿???１?２?３?４?５?Ｄａｙｓ?１?２?３?４?５?Ｄａｙｓ?１?２?３?４?５?Ｄａｙｓ??图１－２．?ＣＣＫ－８检测过表达和干扰ＨＭＧＢ１后前列腺癌细胞的增殖能力（＞＜０．５

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本文编号：2981410