骨桥蛋白及核转录因子在IgA肾病患者血清中的表达水平及意义

发布时间：2017-04-12 01:15

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【摘要】：目的:原发性Ig A肾病(Immunoglobulin A nephropathy,Ig AN)是世界上最常见的原发性肾小球肾炎,也是终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)最常见的病因。目前影响Ig A肾病进展的危险因素主要有年龄、性别、大量蛋白尿、高血压、肾功能减退、肾小球硬化、肾间质纤维化、新月体和袢坏死等,其中肾间质纤维化为主要的进展因素。近年研究发现,骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种Th1型细胞因子,有很多研究已经证明,OPN在各种炎症和免疫介导的疾病中扮演重要的角色,可能与OPN通过免疫细胞相互作用增强辅助Th1介导的免疫反应有关。OPN参与各种肾脏疾病的发生发展,许多报道表明,增加表达的OPN与肾小管间质炎症和纤维化密切相关,然而,OPN通过何种机制引起肾脏损伤仍不清楚。核转录因子(NF-κB)属于Rel家族,研究表明,NF-κB通过诱导趋化因子、细胞因子、黏附分子基因的蛋白质表达在调节免疫应答起着至关重要的作用,并可通过肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、间质炎症等方面参与肾间质纤维化。本课题拟通过检测不同临床及病理水平的Ig A肾病患者血清中OPN及NF-κB水平,以探讨OPN与NF-κB在Ig AN致病过程中的可能作用及相互关联。方法:2014年10月至2015年10月于河北医科大学第二医院肾内科经肾活检确诊的Ig A肾病患者60例(其中男性41例,女性19例,年龄32.6±6.4岁),临床上除外继发性肾脏病患者如糖尿病肾病、狼疮性肾炎、高血压肾损害、紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、肿瘤相关性肾病、类风湿性关节炎肾损害、甲状腺病相关性肾损害等,并除外药物、造影剂及横纹肌溶解等导致的急性肾损伤及间质性肾炎等患者。临床上排除血液系统疾病、心脑血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、炎症性肠病以及肿瘤等疾病。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗。取健康体检者10例(男6例,女4例),平均年龄为(30.90±9.36岁),为正常对照组。入选的健康体检者均排除中枢神经系统疾病、心血管疾病、肝、肾疾病、糖尿病和其它全身系统性疾病;均在近3个月内无感染史及疫苗接种史、无免疫病史。分组:参照2009年Ig A肾病牛津分型,将60例Ig A肾病患者按照肾小管萎缩/肾间质纤维化百分数分为三组:轻度组T0≤25%,中度组T1 26%~50%,重度组T250%。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测Ig A肾病患者血清中OPN及NF-κB的水平。收集临床资料:年龄、性别、血压、血白蛋白、血肌酐、CKD-EPI评估肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)、血尿酸、24小时尿蛋白定量。所得出血清OPN、NF-κB分别进行与临床资料及其两者之间的相关性分析。结果:1临床资料组间比较:按间质纤维化分组,各组间年龄、性别、血白蛋白、尿酸均无统计学差异(P0.05);T2组收缩压高于T1组,T1组收缩压高于T0组(P0.05);T2组舒张压高于T1组及T0组(P0.05),T1组与T0组间舒张压无统计学意义;24小时尿蛋白定量随着间质纤维化程度加重而升高(P0.05);肾小球滤过率随着间质纤维化程度加重而降低(P0.05);2血清OPN水平:T2组高于T1组、T1组高于T0组,T0组高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清OPN水平随着肾间质纤维化加重而逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05);3血清NF-κB水平:T2组高于T1组、T1组高于T0组,T0组高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清NF-κB水平随着肾间质纤维化加重而逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05);4血清OPN与临床各指标的相关性分析:血清OPN水平与收缩压、舒张压、24小时尿蛋白呈正相关(相关系数分别为r=0.798、r=0.513、r=826,P0.05)。血清OPN与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.592,P0.05);5血清NF-κB与临床各指标的相关性分析:血清NF-κB水平与收缩压、舒张压、24小时尿蛋白呈正相关(相关系数分别为r=0.799、r=0.567、r=0.837,P0.05);血清OPN与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.648,P0.05);6血清OPN与NF-κB的相关性分析:血清OPN与血清NF-κB表达水平呈正相关关系(相关系数为r=0.968,P0.05)。结论:1在Ig A肾病中,随着间质纤维化的加重,血清OPN水平逐渐升高,24小时尿蛋白定量逐渐增高,肾小球滤过率逐渐降低,血清OPN水平与24尿蛋白定量呈正相关,与肾小球滤过率呈负相关,提示OPN参与了Ig A肾病进展,且其血清中的水平可以反应疾病的严重程度。2本研究显示,血清NF-κB表达水平随着Ig A肾病肾间质病变程度加重而增加,且与蛋白尿、血清OPN均成正相关,提示NF-κB也参与了肾间质病变机制。
【关键词】：Ig A肾病 骨桥蛋白 核转录因子 肾小管萎缩 肾间质纤维化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-19
• 附图19-22
• 附表22-24
• 讨论24-27
• 结论27-28
• 参考文献28-32
• 综述 骨桥蛋白在肾脏疾病中的研究进展32-46
• 参考文献40-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 方梅荣;金英顺;金吉哲;崔镇花;金海峰;郑海兰;李锦姬;姜玉姬;金华;李灿;;骨桥蛋白和核转录因子在慢性环孢素A肾毒性中的作用[J];第二军医大学学报;2014年05期

2 吴国琳;李天一;范永升;余国友;;Therapeutic Effect of Chinese Herbal Medicine for Strengthening Qi,Nourishing Yin,and Removing Stasis on Serum Osteopontin and Quality of Life of Patients with Primary Sjogren's Syndrome[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2011年09期

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本文编号：300402