白介素-35在前列腺癌发生发展中的作用及相关机制研究

发布时间：2021-01-28 07:40

　　研究背景及目的:前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是仅次于肺癌的第二常见恶性肿瘤,也是全世界男性肿瘤相关死亡的第五大原因。前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen,PSA）已成为最广泛使用的诊断前列腺癌的生物标志物。然而,PSA并非肿瘤特异性,PSA水平与PCa进展的相关性欠佳,这限制了PSA在PCa分期及预后中的应用。前列腺穿刺活检是一种在临床实践中能够明确诊断PCa的检查方法,但是因其有创性,部分患者难以接受。因此,迫切需要特异性较强的生物标志物用于检测、诊断PCa和判断PCa的预后。目前,局限性前列腺癌患者通常采用手术治疗或放射治疗。然而,20%-40%的接受根治性前列腺癌切除术的患者和30-50%的接受放疗的患者将会出现复发并发展为转移性疾病。转移性去势抵抗型前列腺癌目前没有最为理想的治疗方法,患者大都预后不良,因此需要开发更为有效的治疗方法。近年来,生物免疫治疗已成为备受关注的疗法。研究表明,部分肿瘤细胞通过激活负向刺激信号,调控抑制性免疫应答反应,来逃避免疫系统的识别和杀伤。此外,肿瘤细胞也可以招募某些免疫抑制细胞,直接或间接的介... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

三组患者血浆IL-35浓度水平比较

天津医科大学博士学位论文109.12±38.67、141.05±51.07pg/ml，p=0.0007），见表 1.4、图 1.2A。Ⅰ~Ⅱ期 PCa患者血浆 IL-35 浓度为 70.87±15.26pg/ml，Ⅲ-Ⅳ期患者血浆 IL-35 浓度为136.26±50.54pg/ml。血浆 IL-35 浓度随肿瘤分期的进展而升高，因此 PCa 分期与血浆 IL-35 浓度有显着性差异(p=0.0003)，如图 1.2B 所示。有淋巴结转移者血浆IL-35 浓度明显高于无淋巴结转移者(170.48±37.49pg/ml，97.73±38.14pg/ml，p<0.0001)，如图 1.2C 所示。然而，有远处转移的前列腺癌患者与无远处转移的患者相比，差异有显着性意义(164.64±42.15 vs 92.53±32.77pg/ml，p<0.0001)，如图 1.2D 所示。

天津医科大学博士学位论文IL-35 曲线下面积略高于 PSA(0.930 vs 0.919，p=0.5336；图 1.3A)；以 70.99pg/ml 为最佳截断值，灵敏度为 92.42%，特异度为 82.79%，诊断准确率为 86.17%。重要的是，IL-35 与 PSA检测有淋巴结转移的前列腺癌有显着性差异(AUC=0.916VS 0.756，p=0.0031；图 1.3B)。在最佳 cut-off 值为 117.56 pg/ml 时，IL-35 的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 92.59%、82.05%和 86.36%。此外，IL-35 与PSA 在诊断前列腺癌远处转移方面差异有统计学意义(AUC=0.929 VS 0.725，p=0.0003；图 1.3C)。在 90.43pg/ml 最佳 cut-off 值下，IL-35 的敏感性、特异性和诊断准确率分别为 100%、82.35%和 90.91%。

【参考文献】：
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本文编号：3004609