前列腺癌中c-Myc对雄激素受体及其剪接变异体的正向调控作用

发布时间：2021-02-05 19:12

　　雄激素受体（Androgen Receptor,AR）是前列腺癌重要的治疗靶点。雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy,ADT）是指通过降低雄激素水平或利用AR拮抗剂抑制其活性来阻断雄激素受体信号通路的治疗方法。目前,雄激素剥夺疗法是对于晚期前列腺癌的一线治疗方式。然而,大多数患者最终将发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC）,目前无法治愈。AR对于CRPC细胞的存活和发展仍至关重要。一些新型有效的针对AR的药物已获FDA的认证作为二线治疗方式用于治疗转移性CRPC,如AR拮抗剂恩杂鲁胺、CYP17A1抑制剂阿比特龙。但大多数患者最终将对药物产生抗性。雄激素受体剪接变异体（AR splice variants,AR-Vs）的表达上升被认为是产生以AR为靶点的药物抗性的重要机制。大多数AR-V含有N端的转录激活结构域和DNA结合域,但不含配基结合域。因此,这些AR-V普遍具有组成型转录激活活性,且不依赖于雄激素。相应地,AR-V7、ARv567es和AR-V9被认为与CRPC患者存活时... 

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Pearson相关性分析，在159个转移性去势抵抗性前列腺癌样本中，c-Myc表达水平（左）和c-Myc蛋白活性（右）与AR呈正相关

7 个研究计 1642 个原发前列腺癌（左）和 TCGA 500 个原发前）的数据显示，c-Myc 的表达水平（上）和活性（下）均与 AR 呈关。下来，我们分别分析了在去势抵抗性前列腺癌样本中，AR 的多及 AR-FL 的表达水平与 c-Myc 的相关性。与我们的假设一致的剪接变异体 AR-V7，AR-V9，AR-V3 均与 c-Myc 呈正相关（图

21图 2.1 Pearson 相关性分析，在 159 个转移性去势抵抗性前列腺癌样本中，c-Myc 表达水平与 AR-FL 及 AR 的剪接变异体 AR-V7，AR-V9，AR-V3 呈正相关。


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