组织基质金属蛋白酶抑制因子2在急性肾损伤发病机制中的作用实验研究
发布时间：2021-02-10 07:47
背景:急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是一种临床上备受关注的肾脏疾病,漏诊率高、死亡率高是其临床普遍特征,一直以来是全球医学研究的热点问题之一。目前,仍没有有效地治疗手段能改善AKI的高死亡率。普遍认为,尽早诊断和及时治疗对于改善AKI的预后有重要意义。但是临床常用的血清肌酐并不是理想的生物标志物,其水平升高晚于AKI发生,且灵敏度较低。新发现的生物标志物因临床数据较少,虽然在AKI发病不同阶段各具有优势,但没有具体参考值可供参考。因此,亟需寻求新型生物标志物作为AKI发生和发展早期预测因子。近年来发现组织基质金属蛋白酶抑制因子 2（Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-2,TIMP-2）与 AKI关系非常密切,其水平变化早于AKI发生,可作为早期预测心脏手术后和ICU病人AKI发生和发展的生物标志物。但其他原因导致AKI时,肾脏中TIMP-2的含量是否也会升高,尚不明确;且目前针对TIMP-2作为预测AKI的生物标志物的具体作用机制也并不明确。方法:本研究首先构建了造影剂导致急性肾损伤的大鼠模型,应用免疫...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－２各组大鼠肾脏病理改变情况，放大倍数ｘ２００
?第二章造影剂导致急性肾损伤大鼠模型肾组织中ＴＩＭＰ－２含量的变化???８?ｍ??图２－２各组大鼠肾脏病理改变情况，放大倍数ｘ２００。Ａ，对照组；Ｂ，?ＣＩＮ组。??Ｆｉｇ．?２－２?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，?ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ２００．??Ａ，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??３．?ＴＩＭＰ２在ＣＩＮ大鼠肾脏的表达变化??造影剂处理后大鼠肾脏组织中ＴＩＭＰ－２含量的变化如图２－３所示，与对照组??相比，造影剂处理后大鼠肾小管上皮细胞中Ｔ１ＭＰ－２含量明显增加。其他部位??ＴＩＭＰ－２含量的变化与对照组相比无明显差别。??Ａ１?Ａ２?Ａ３?．二??？?．＊?．；？？＂?Ｖ＊－＾．?＾：＼?Ｖ?：：＊?＇??＾ｙ：ｖ；：??？?ｔ?＾?ｉ－＊＊?＇?？，?．?一?＊ｒ?，?？?．?：?ｆ?，?？?＇?Ｉ??二?Ｂ２：．?８３??．ｙ－??ｖ＞?＾?．．＜??图２－３?ＴＩＭＰ－２在不同组别大鼠肾脏中的表达情况，放大倍数＞＜４００。??Ａ１－３，对照组；Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?组。??Ｆｉｇ．?２－３?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＩＭＰ－２?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，??ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ４〇〇．?Ａｌ－３，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??２６??
??博士学位论文???Ｉ！?，?１??Ｉ：圖＿???＾???对照绀?造影剂组??图２－４ＴＩＭＰ－２在不同组别肾脏中的免疫组化半定量分析注：与对照组相比，＊ｐ＜０．０５??Ｆｉｇ．?２－４?Ｓｅｍｉｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ??ＴＩＭＰ－２?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．?＊ｐ＜０．０５?ｖｓ．?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ??四、讨论??早前的研宄己表明在心脏手术后和ＩＣＵ病人中，尿液中ＴＩＭＰ－２含量的升高??能很好的预测急性肾损伤的发生。这一部分的实验，我们构建了造影剂导致的急??性肾损伤大鼠模型，观察肾组织中ＴＩＭＰ－２含量的变化，结果发现当发生ＣＩＮ时，??肾小管上皮细胞中ＴＩＭＰ－２的含量也有明显的升高。心脏手术后ＡＫＩ的发生更多??的与肾脏的血流动力学改变导致肾脏的缺血或者缺血再灌注有关；ＩＣＵ病人发生??ＡＫ丨的原因更为多样，有肾脏血流动力学改变的原因、有脓毒血症或者药物等导??致的直接肾脏损伤等等；而ＣＩＮ的病因也有上述因素的参与。上述三种情况是临??床上常见的导致ＡＫ丨的诱因，若能及早发现ＡＫＩ的发生，采取有效的肾脏保护??措施，能避免甚至逆转肾功能的恶化，对于改善ＡＫＩ的预后有重要意义。ＴＩＭＰ－２??的升高在多种ＡＫＩ中发生，是能较好的预测ＡＫＩ的生物标志物，不受导致ＡＫＩ??的原因的影响，说明ＴＩＭＰ－２反应了肾脏损伤的发生，且目前认为ＴＩＭＰ－２主要反??应了肾小管上皮细胞的损伤。在我们的造影剂肾病大鼠模型上，也印证了这一观??点，ＴＩＭＰ
【参考文献】：
期刊论文
[1]实验性肝纤维化基质金属蛋白酶-2基因表达与酶活性的变化[J]. 朱跃科,王宝恩,申凤俊,贾继东,马红. 中华肝脏病杂志. 2005(07)
[2]轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达及其意义[J]. 诸葛璐,潘陈为,林巍,方佩佩,方周溪,周光耀,吕夕明,金玲湘. 中华临床感染病杂志. 2013 (02)
本文编号：3027037
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：102 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－２各组大鼠肾脏病理改变情况，放大倍数ｘ２００
?第二章造影剂导致急性肾损伤大鼠模型肾组织中ＴＩＭＰ－２含量的变化???８?ｍ??图２－２各组大鼠肾脏病理改变情况，放大倍数ｘ２００。Ａ，对照组；Ｂ，?ＣＩＮ组。??Ｆｉｇ．?２－２?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，?ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ２００．??Ａ，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??３．?ＴＩＭＰ２在ＣＩＮ大鼠肾脏的表达变化??造影剂处理后大鼠肾脏组织中ＴＩＭＰ－２含量的变化如图２－３所示，与对照组??相比，造影剂处理后大鼠肾小管上皮细胞中Ｔ１ＭＰ－２含量明显增加。其他部位??ＴＩＭＰ－２含量的变化与对照组相比无明显差别。??Ａ１?Ａ２?Ａ３?．二??？?．＊?．；？？＂?Ｖ＊－＾．?＾：＼?Ｖ?：：＊?＇??＾ｙ：ｖ；：??？?ｔ?＾?ｉ－＊＊?＇?？，?．?一?＊ｒ?，?？?．?：?ｆ?，?？?＇?Ｉ??二?Ｂ２：．?８３??．ｙ－??ｖ＞?＾?．．＜??图２－３?ＴＩＭＰ－２在不同组别大鼠肾脏中的表达情况，放大倍数＞＜４００。??Ａ１－３，对照组；Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?组。??Ｆｉｇ．?２－３?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＩＭＰ－２?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，??ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ４〇〇．?Ａｌ－３，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??２６??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]实验性肝纤维化基质金属蛋白酶-2基因表达与酶活性的变化[J]. 朱跃科,王宝恩,申凤俊,贾继东,马红. 中华肝脏病杂志. 2005(07)
[2]轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达及其意义[J]. 诸葛璐,潘陈为,林巍,方佩佩,方周溪,周光耀,吕夕明,金玲湘. 中华临床感染病杂志. 2013 (02)
本文编号：3027037
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