促红细胞生成素对狼疮肾炎治疗作用的初步研究

发布时间：2021-03-28 17:24

　　研究目的:系统性红斑狼疮（SLE）是一种发病原因复杂、临床表现多样、疾病周期不一的自身免疫性疾病,主要患病人群为育龄期女性;可累及包括皮肤、关节、肾脏、呼吸系统、循环系统以及神经系统在内的多种靶器官。而在这其中肾脏受累导致的狼疮肾炎（LN）较为常见,困扰着高达40-70%的狼疮患者,而且有近30%的狼疮肾炎患者会发展为终末期肾病,大大增加了狼疮患者的死亡率。随着基础科学以及临床研究的不断进步,越来越多针对狼疮肾炎的治疗方法被发现并推行,但由于种族遗传、社会经济等不同因素的参与,加之狼疮肾炎自身病理分型复杂,使得狼疮肾炎导致的终末期肾病的发生率在过去十年间并未明显的下降。因此,对于狼疮肾炎治疗方法的探寻仍然是各家学者关注的焦点。T淋巴细胞是细胞免疫的重要参与者,不仅可以对靶细胞产生直接的杀伤作用,还可以调节B淋巴细胞的抗体产生。CD4⁺辅助性T淋巴细胞（Th细胞）是一类重要的T淋巴细胞亚群,不仅参与介导不同类型的超敏反应,还在狼疮肾炎等多种自身免疫性疾病的致病过程中发挥了重要的作用。作为Th淋巴细胞重要的亚群,Th1、Th2、Th17和Treg细胞不仅可以通过介导免... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BCA蛋白加样示意图

展及临床治疗的相关研究中发挥着重要的作用。通过表 1.12 的描述性统计结果，我们不难看出，相比于 NC 组，NS 组及 EPO 组的 MRL/lpr 小鼠均出现脾脏增生、肾脏 AI、CI 评分明显升高、肾脏局部病理性沉积、血清抗 dsDNA 抗体以及大量蛋白尿等狼疮肾炎发病相关的临床表现。这些结果证明，本研究中涉及的 MRL/lpr 小鼠均出现了狼疮发病以及狼疮肾炎样症状，提示狼疮肾炎自发病模型成功，从而为后续研究奠定了基础。3.3 EPO 缓解了 MRL/lpr 小鼠的脾脏及腹腔淋巴结增生Fas 基因缺失导致的淋巴细胞凋亡受阻，继而引发的脾脏增生及周围淋巴结病是 MRL/lpr 小鼠表现出系统性红斑狼疮，乃至狼疮肾炎样症状的关键。本研究中发现，相比于 NS 组，EPO 组 MRL/lpr 小鼠脾脏增生（图 1.2A）相对较轻且脾脏重量与体重的比值明显下降（图 1.2 B, P＜0.001）。同时，我们还发现 EPO 组小鼠腹腔淋巴结增生较 NS 组也明显减轻（图 1.2 C）。

图 1.3 EPO 降低了 MRL/lpr 小鼠抗 dsDNA 抗体的浓度并延缓了尿蛋白升高A：血清抗 dsDNA 抗体浓度，B：10 周内小鼠尿蛋白变化曲线。3.5 EPO 改善了 MRL/lpr 小鼠肾脏病理损伤及病理沉积狼疮肾炎的肾脏基本病理改变主要包括：肾小球系膜增生、基底膜增厚、新月体形成，肾间质炎性浸润、间质纤维化等等。我们对上述三组小鼠肾脏进行组织病理染色（包括：HE 染色和 PAS 染色）并对其活动性指数（AI）、慢性化指数（CI）进行了评分，同时我们还对肾小球 IgG、C3 沉积情况进行了免疫组化染色。结果发现 EPO 治疗组小鼠，肾小球主要以系膜细胞增生、节段性系膜增厚为主，部分肾小球出现节段性硬化，肾间质炎性浸润及纤维化相对较少（图 1.4 A: a2、b2）；而 NS组小鼠肾小球则以弥漫性系膜增生、基底膜增厚，并伴有肾小球硬化和新月体形成，间质炎性浸润及纤维化程度相对较重（图 1.4A:a1、b1）。此外，病理评分计算结果显示：EPO 组小鼠肾脏 AI、CI 评分较 NS 组均有明显的降低（图 1.4B、C）。免疫

【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-17 induces autoantibody overproduction and peripheral blood mononuclear cell overexpression of IL-6 in lupus nephritis patients[J]. 董光富,叶任高,史伟,刘双信,汪涛,阳晓,杨念生,余学清.  Chinese Medical Journal. 2003(04)



本文编号：3105951