非布司他对高尿酸肾病的保护作用及机制研究

发布时间：2021-03-31 19:30

　　研究背景:高尿酸血症是慢性肾脏病进展的独立危险因素之一。高尿酸血症会导致肾小管损伤以及肾脏间质纤维化。但高尿酸肾病的发病机制并未完全明确,高尿酸肾病与内质网应激的关系尚未详细的阐明。目前人们对高尿酸肾病的关注度不够。探索高尿酸肾病的发病机制,找寻更好的治疗高尿酸肾病的方法显得十分重要。非布司他,一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,可以降低血尿酸水平,因此我们提出假想考虑非布司他可以抑制内质网应激,减轻肾小管上皮细胞的凋亡,在高尿酸肾病中起到一定的保护作用。研究目的:我们试图去验证高尿酸肾病中新型内质网应激相关蛋白RTN1A和内质网应激相关指标的作用,同时探讨非布司他在高尿酸肾病大鼠中的肾脏保护作用,并在体外条件大鼠肾小管上皮细胞中进行验证,探讨非布司他肾脏保护作用的机制,从而寻找到新的治疗高尿酸肾病的途径。实验方法:1.观察高尿酸肾病患者肾活检组织中RTN1A和内质网应激相关指标的变化情况。2.观察不同时期高尿酸肾病大鼠模型的肾脏损伤情况,探索高尿酸肾病发展进程。3.对高尿酸肾病大鼠进行非布司他干预,观察非布司他对其肾脏损伤的影响,同时观察非布司他和内质网应激以及凋亡的关系。4.体外培养大鼠... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

内质网应激相关通路示意图

我们又做了组织学检测来检验高尿酸肾病患者病理学改变情况。HE和Masson染色表示高尿酸肾病患者肾脏切片可见明显的肾小管扩张，多处局灶性炎症细胞浸润，间质部分可见明显的肾脏纤维化。（如图1）

间质性损伤是一致的(如图2 A-B)。这些结果表明了内质网应激和高尿酸肾病有着密切的关系。图2. 高尿酸肾病患者内质网应激相关指标升高Figure 2：Expression of RTN1A and ER stress markers was increased in human kidneybiopsies of HN patients.注解：Normal：正常对照组患者，HN:高尿酸肾病；A: RTN1A和内质网相关指标的免疫组化结果；B：RTN1A和内质网应激相关指标免疫组化的半定量结果分析。


本文编号：3111958