应用丝氨酸蛋白酶抑制剂A1预测前列腺癌内分泌治疗敏感性的研究

发布时间：2017-04-16 22:20

  本文关键词：应用丝氨酸蛋白酶抑制剂A1预测前列腺癌内分泌治疗敏感性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的]筛选内分泌激素治疗不同敏感性的前列腺癌(Prostate cancer, PCa)患者血液中存在的差异性表达蛋白,选取其差异最大的一种蛋白SerpinAl,在体外和体内不同水平检测SerpinA1和PCa内分泌治疗敏感性的关系,评价其作为预测此敏感性的准确度,探讨其作为PCa内分泌治疗敏感性预测标志物的可行性,为指导PCa内分泌治疗的个体化选择提供理论依据。[方法]1、选取转变时间6个月的(内分泌治疗低敏感性)和转变时间24月的(内分泌治疗高敏感性)的PCa患者各20例,应用iTRAQ定量蛋白质组学方法,筛选对内分泌治疗不同敏感性PCa患者血液差异性表达蛋白。根据质谱结果选取差异性最大蛋白SerpinA1。2、收集培养不同激素依赖水平PCa细胞系,RT-PCR检钡Serpin A1在不同激素依赖水平PCa细胞株中Serpin A1的mRNA表达差异,Western-blot检测Serpin A1的蛋白表达差异；ELISA检测不同前列腺癌细胞系上清液中SerpinA1含量；收集内分泌治疗不同敏感性PCa患者电切组织标本和血液标本,使用免疫组化和ELISA方法验证SerpinA1在内分泌治疗不同敏感性患者组织和血液中的表达水平。[结果]不同激素依赖水平PCa细胞培养成稳转PCa细胞系后,RT-PCR结及Western Blot检测结果显示非激素依赖PCa细胞系中SerpinAl的mRNA及蛋白均高于激素依赖PCa细胞系；在不同PCa细胞系上清中均检测到在Serpin A1蛋白的存在,证实其是一种分泌型蛋白；电切组织标本中,内分泌治疗高敏感性的PCa患者Serpin A1含量较多；检测了转变时间24月的PCa患者(内分泌治疗高敏感性)和转变时间6月的PCa患者血液中Serpin A1的不同表达水平。[结论]Serpin A1与PCa内分泌治疗敏感性密切相关,是预测PCa内分泌治疗敏感性的潜在生物学标志物。
【关键词】：前列腺癌 内分泌治疗 敏感性 丝氨酸蛋白酶抑制剂Al
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-7
• 缩略词表7-9
• 前言9-11
• 第一部分 应用ITRAQ定量蛋白质组学方法筛选对内分泌治疗不同敏感性PCA患者血液差异性表达蛋白11-18
• 1. 材料方法11-13
• 2. 结果13-15
• 3. 讨论15-18
• 第二部分 在PCA细胞系及PCA患者电切组织及血液中验证SERPINA1的表达量18-28
• 1. 材料试剂18-20
• 2. 方法20-23
• 3. 结果23-24
• 4. 讨论24-28
• References28-31
• 全文总结31-33
• 综述一33-42
• 参考文献38-42
• 综述二42-48
• 参考文献44-48
• 在读硕士期间发表论文48-49
• 致谢49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李君玲;;血清α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J];国际检验医学杂志;2015年04期

2 叶定伟;朱一平;;激素抵抗性前列腺癌的治疗选择[J];现代泌尿外科杂志;2011年01期

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本文编号：311822