血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对尿毒症心肌血小板源性生长因子及其受体的影响

发布时间：2021-04-22 00:23

　　前言尿毒症心肌病是尿毒症患者的常见并发症。除非进行肾脏移植,否则,无论采用血液透析还是腹膜透析,都无法得到彻底的改善,威胁患者的生存质量。尿毒症心肌病的发病机制十分复杂,多种神经-体液因素参与其中。其主要分子生物学机制包括肾素-血管紧张素系统（RAS）,内皮素系统、血栓素-前列腺素系统等等的过度兴奋,其中RAS的作用十分确切。而尿毒症心肌病涉及到的炎症介质更是种类繁多,其中就包括血小板源性生长因子（platelet—derived growth factor,PDGF）。RAS是介导尿毒症心肌病的重要通路,多项研究表明,肾素-血管紧张素抑制剂（RASI）具有延缓心肌纤维化的作用,可以有效减少包括MHD患者在内的死亡率。下调PDGF的信号转导可以减轻心肌纤维化。近期的研究表明,AT1R激活后可以直接上调PDGF的信号转录水平,发挥转化生长因子β之外的致纤维化作用,由于PDGF的分布及其广泛,血管紧张素II的这一作用会涉及更多的脏器和组织,并且作用将被进一步放大。因此,本研究首先建立尿毒症心肌病大鼠动物模型,检测心肌组织PDGF受体的表达水平,同时观察应用血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ARB... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：43 页

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第一部分 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对尿毒症心肌病大鼠血小板源性生长因子的影响
    （一） 前言
    （二） 材料和方法
        1.动物模型的建立
            1.1 实验动物
            1.2 建立5/6肾大部切除大鼠模型
            1.3 动物分组
            1.4 建立尿毒症心衰动物模型
        2.标本的留取
            2.1 尾动脉血压的检测
            2.2 尿标本的留取
            2.3 血标本的留取
            2.4 心肌、肾脏组织蛋白的留取
            2.5 石蜡切片的制备
        3.病理检查
            3.1 心肌组织学检查
            3.2 肾脏病理检查
        4.免疫组化观察心肌组织PDGF受体（PDGFR） 的表达水平
            4.1 操作步骤
            4.2 计算方法
        5.蛋白免疫印记（WesternBlot） 法检测心肌组织PDGFR的含量
            5.1 凝胶的制备
            5.2 加样和电泳
            5.3 转膜和封闭
        6.统计方法
    （三） 结果
        1.各组大鼠尾动脉收缩压的动态
        2.生化指标检测结果
            2.1 各时间点大鼠SCr、BUN水平
            2.2 24 小时尿蛋白（g/l） /尿肌酐（μmol/L） 比值水平
        3.病理组织学结果
            3.1 尿毒症心衰大鼠心肌组织电镜下观察结果
            3.2 肾组织切片结果
            3.3 PDGFR在大鼠心肌细胞的表达水平
    （四） 讨论
    （五） 结论
    （六） 参考文献
第二部分 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对维持性血液透析患者血浆血小板源性生长因的水平的影响
    （一） 前言
    （二） 材料和方法
        1.病例选择
            1.1 入选对象
            1.2 入选标准
        2.实验方法
            2.1 治疗方案
            2.2 研究分组及给药方案
            2.3 血清PDGF的检测
        3.统计学方法
    （三） 结果
        1.一般资料
        2.心脏形态和功能指标
        3.血清PDGF的变化
    （四） 讨论
    （五） 结论
    （六） 参考文献
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]维持性血液透析患者心血管病变危险因素及其防治的研究进展[J]. 蒙庆旭,唐毓启.  临床合理用药杂志. 2013(07)
[2]不同因子致心肌纤维化分子学机制[J]. 王禹川,丁燕生,刘梅林.  医学综述. 2012(17)
[3]ARB与ACEI联合治疗血液透析患者慢性心力衰竭疗效观察[J]. 陈友明,田洁,曾艳,王春.  福建医药杂志. 2012(03)
[4]慢性心力衰竭患者血红蛋白、血清肿瘤坏死因子和血管紧张素Ⅱ水平的变化及其关系的研究[J]. 郗爱旗,褚以德,钟欣,尚玲,赵文蕊,李国峰,李英兰,廖宝霞.  临床心血管病杂志. 2007(08)
[5]氯沙坦对维持性血液透析患者微炎症状态的影响[J]. 刘同强,冯曦.  中华肾脏病杂志. 2006(10)
[6]慢性肾衰竭透析患者中炎症发生的原因和后果[J]. 钱家麒,姚强.  中国中西医结合肾病杂志. 2005(08)
[7]终末期肾病微炎症状态和动脉粥样硬化的关系[J]. 叶云洁,倪兆慧,钱家麒,何颖欣.  中华肾脏病杂志. 2004(03)
[8]糖尿病患者血管紧张素Ⅱ测定的临床意义[J]. 王文华.  中国煤炭工业医学杂志. 2002(01)
[9]慢性肾衰竭实验动物方法研究[J]. 李月婷,黄荣桂.  中国中西医结合肾病杂志. 2002(01)
[10]血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用及其对肾内肾素-血管紧张素系统的影响[J]. 周安宇,余凌,李惊子,张峻峰,王海燕.  中国病理生理杂志. 2001(09)



本文编号：3152788