IL-4/STAT6、HIPK2对IgA肾病人腭扁桃体低糖基化IgA1表达的调控机制研究

发布时间：2021-04-22 10:21

　　研究背景：IgA肾病是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,大约20%的患者在20年内会进展至终末期肾功能衰竭,是导致尿毒症最常见原因,然而其发病机制尚不明确。IgA肾病以IgAl/低糖基化IgA1沉积于肾小球系膜区及毛细血管袢为病理特征,以血尿蛋白尿、高血压及肾功能损害为主要临床表现。IgAl与IgA2的主要区别点在与IgAl存在铰链区。在IgAl铰链区,β1,3半乳糖转移酶（C1GALT1）在其特异性分子伴侣COSMC的辅助下,通过UDP-半乳糖载体将半乳糖转移至IgA1的β1,3位乙酰半乳糖胺残基上,完成IgA1的糖基化修饰。近年的研究证实低糖基化IgA1是IgA肾病的关键致病因子。IgA肾病外周血B淋巴细胞β1,3半乳糖转移酶及分子伴侣活性COSMC明显下降,并且与IgAl病理损伤严重程度呈正相关,但是其活性下降的具体机制尚未阐明。有学者认为外界环境因素的刺激,而非基因遗传因素,导致IgA肾病IgA1铰链区异常糖基化。脂多糖能抑制C1GALT1及COSMC活性；体外实验证实Th2细胞因子IL-4能下调C1GALT1及COSMC的表达,影响IgAl铰链区糖基化；IL-4及其下游转录... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 IL-4/STAT6、HIPK2、C1GALT1及COSMC在腭扁桃体中的表达及其与IgA1糖基化的相关性研究
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
第二章 脂多糖、甲型溶血性链球菌对腭扁桃体Th1、Th2及Th1/Th2的影响
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
第三章 白介素-4、脂多糖、甲型溶血性链球菌对腭扁桃体单个核细胞STAT6、HIPK2、C1GALT1/COSMC、IgA1及其糖基化的影响
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
第四章 沉默HIPK2基因对IgA1及其糖基化的影响
    前言
    1. 材料与方法
    2. 结果
    3. 讨论
    4. 小结
全文总结
参考文献
综述
    一、WNT-p-catenin 及 PI3K/Akt 信号通路与 IgA 肾病
    二、MAPK/ERK信号通路与IgA肾病
    三、B淋巴细胞活化因子（BAFF）与IgA肾病
    四、MicroRNA与IgA肾病
    五、T淋巴细胞与IgA肾病
    六、IgA阳性记忆B细胞、TLR9与IgA肾病
    七、足细胞损伤与IgA肾病
    八、血尿标本中的IgA肾病生物标记物
    九、基因多态性与IgA肾病
    十、IgA肾病与表观遗传学
    十一、肠道黏膜免疫与IgA肾病
    十二、特异性IgAl类别转换与IgA肾病
    小结
    参考文献
攻读博士学位期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Th1/Th2平衡关系与IgA肾病临床、病理表现的相关性分析[J]. 李坚梅,谭融通,黄莉.  内科. 2012(03)
[2]IgA肾病患者腭扁桃体单个核细胞IgA类别转换基因表达变化[J]. 刘虹,彭佑铭,刘伏友,肖薇薇,李卫卫,张俞,刘洋.  中华肾脏病杂志. 2012 (02)
[3]IgA肾病患者尿足细胞数及肾组织podocalyxin表达与临床病理的相关分析[J]. 姜文玲,彭佑铭,刘虹,袁曙光,许向青,夏运成,刘伏友.  中华肾脏病杂志. 2010 (08)
[4]γδT细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗研究进展[J]. 邱福铭,李忠朋,黄建.  浙江大学学报(医学版). 2010(04)
[5]IgA肾病及非肾炎患者腭扁桃体摘除前后尿和血清IgAl水平比较[J]. 涂曦文,刘虹,彭佑铭,杨新明,刘伏友.  中华肾脏病杂志. 2010 (05)
[6]IgA肾病小鼠模型的建立与鉴定[J]. 贺敏敏,董晨,李俊霞.  徐州医学院学报. 2010(03)
[7]肾小管上皮细胞白细胞介素13和白细胞介素4受体的表达及其在肾小管损伤中的作用[J]. 芦怡舟,刘志红,陈朝红,郑春霞,张明超,黎磊石.  肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(01)
[8]扁桃体摘除治疗57例IgA肾病的病例对照研究[J]. 刘虹,彭佑铭,刘伏友,杨新民,任基浩,刘映红,许向青.  中华肾脏病杂志. 2009 (01)
[9]IL-4RA基因转染对哮喘模型气道STAT6的干预作用[J]. 王桂兰,鲁继荣,张翠梅,骆国青.  中国免疫学杂志. 2008(08)
[10]HIPK2对肝癌细胞HepG2生物学表型的调控机制研究[J]. 任勇亚,杜丽坚.  军事医学科学院院刊. 2008(01)



本文编号：3153606