膀胱癌中DNA聚合酶Polι转录调控机制及其作用初步研究

发布时间：2021-05-22 02:38

　　膀胱上皮细胞癌是世界上发病最高的肿瘤之一，其在发达国家泌尿系统恶性肿瘤中发生率仅次于前列腺癌，在我国则居于泌尿系统肿瘤的首位。大量研究显示，具有高复发和高异质性的膀胱上皮细胞癌，在遗传性和表观遗传性方面存在众多异常。这对膀胱癌的早期防治和预后带来众多困扰。新近发现的DNA聚合酶iota （DNApolymerase iota, Pol ι）是Y家族DNA聚合酶的成员，是细胞内维持基因组稳定性的跨损伤修复途径（translesion synthesis, TLS）中的一员。Pol ι蛋白缺乏3’核酸外切酶活性，极易导致碱基错配。但高错配倾向的Pol ι表达可能受到严格调控，故在细胞内一般不发挥作用。一旦Pol ι表达异常，将可能主动参与DNA复制过程，导致基因突变进而产生肿瘤。前期研究发现，乳腺癌细胞中Pol ι高表达，且导致碱基突变率升高。另外在脑胶质瘤、食管癌、胃癌和前列腺癌等肿瘤组织中，也发现了Pol ι表达异常。这提示Pol ι的高致突变性在膀胱上皮细胞癌发生发展中可能也起到重要作用。了解Pol ι的表达调控及其功能，将增强对膀胱癌发生发展机制的理解，为寻找膀胱癌早期有效的防治靶... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 转录因子 c-Jun 调控人 POLI 基因表达
    2.1 人 POLI 基因启动子生物信息学分析及鉴定
    2.2 c-Jun 蛋白调节人 POLI 基因启动子活性
    2.3 体外、内实验鉴定 c-Jun 蛋白与人 POLI 启动子结合
    2.4 JNK/c-Jun 信号转导调控 Pol ι蛋白表达机制研究
    2.5 讨论
    2.6 小结
第三章 膀胱癌中 JNK/c-Jun 调控 Pol ι表达机制及其促肿瘤发生的研究
    3.1 膀胱癌细胞中 JNK/c-Jun 调控 Pol ι蛋白表达机制研究
    3.2 膀胱癌临床样本 Pol ι、c-Jun 异常表达与病理分级相关性分析
    3.3 膀胱癌细胞中 JNK/c-Jun 调控 Pol ι的致突变作用
    3.4 讨论
    3.5 小结
全文总结
参考文献
文献综述一
    参考文献
文献综述二
    参考文献
附录
攻读博士学位期间发表的论文
致谢



本文编号：3200820