内皮祖细胞经旁分泌作用调控PDGFR-β阳性的周细胞改善缺血再灌注诱导的肾损伤和纤维化

发布时间：2021-06-01 02:10

　　肾脏毛细血管的稀疏既是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）导致的结果,又是促进CKD向肾间质纤维化进展的关键环节,了解毛细血管稀疏的触发机制,对探讨改善血管稀疏现象而减轻肾间质纤维化的发生发展的治疗策略具有重要的指导意义。内皮祖细胞（putative endothelial progenitor cells,pEPCs）是由一群具有分化成内皮细胞潜能的干细胞组成,机体组织缺血时,可以分泌干细胞衍生因子（stem cell derived factor-1,SDF-1）等,促进pEPCs从骨髓动员,参与损伤血管的修复,改善组织缺血,减轻组织损伤。但关于pEPCs作用于缺血脏器改善血管损伤的具体机制却不大统一,有的研究表明pEPCs通过直接分化成内皮细胞参与血管生成,有的研究又表明pEPCs通过旁分泌作用调控远距离靶向受体细胞,通过促进血管生长因子等的分泌参与血管的生成。本实验旨在研究pEPCs在肾脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）构建的肾间质纤维化模型中的作用及具体机制。实验选择从小鼠骨髓提取并培养得到的pEPCs以及pEPCs上... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

pEPCs的提取、培养和鉴定A：提取骨髓来源的pEPCs；B：pEPCs培养期间细胞形态

26 2 pEPCs 注射改善了 IR 诱导的肾小管损伤和肾间质纤维化 A：造模流程图；B：pEP IR 第 5 天肾脏缺血带区域（黑色虚线标注）缩小；C：术后第 10 天和 30 天 IR+pEPCs重及左肾/右肾比均增加；D：PAS 和 Masson 染色显示 IR+pEPCs 组肾小管扩张（黑色）和间质胶原沉积较 IR 组明显减轻。（n=3-5/组，*p<0.05, **p<0.01。标尺：20μm）

pEPCs 改善了 IR 诱导的肾小管损伤 A：IR-day5 标本行 LTL 和 Kim-1 染色显健康小管减少，大量小管表达 Kim-1，IR+pEPCs 组表达 LTL 小管增多，表达B 和 C：LTL 和 Kim-1 的荧光统计图；D：从 RNA 水平检测 Kim-1 的表达。（ **p<0.01。标尺：50μm）


本文编号：3209453