SIRT1/FOXO1介导的自噬对糖尿病肾病的影响及二甲双胍作用机制研究

发布时间：2021-06-17 16:01

　　背景:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病（Diabetes mellitus,DM）的主要慢性微血管并发症之一,是全球发达国家透析的首要原因,也是我国肾脏病患者透析的主要原因。随着我国老龄化的加速,饮食结构和生活方式的显著变化,DM的患病率显著升高（10.9%）,其中1/3的1型糖尿病（Type]diabetes mellitus,T1DM）患者和 20%的 2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）可并发DN。DN典型特征是肾小球肥大、蛋白尿、肾小球滤过率进行性降低及肾脏纤维化,进而导致肾功能丧失;肾小球内高压和高滤过是由糖代谢异常、血流动力学、遗传易感性等异常引起的,然而,导致DN的具体分子机制尚不完全清楚。由于存在复杂的代谢疾病背景,DN 比其它肾脏疾病的预防和治疗更具有挑战性,DN已成为我国重要的科学和社会问题。自噬（Autophagy）在机体肾脏正常和疾病状况的许多方面起关键调节保护作用,某些疾病状态下肾脏自噬活性变化,而自噬活性的变化也影响肾脏病的进展。在T2DM患者肾活检组织以及T2DM大鼠模型的肾脏组织中... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

MET降低DM大鼠BG和血脂水平(}xo.o})

三种剂量的ＭＥＴ均能明显降低ＤＭ大鼠ＢＧ水平（Ｐ＜０．０丨），且随ＭＥＴ剂量的??增加降糖效果越明显（图１Ａ）。??ＮＣ?组大鼠的?ＴＧ?（ｍｍｏｌ／Ｌ）和?ＬＤＬ－Ｃ?水平分别为（０．３１?士０．０７，０．５丨士０．１３），??ＤＭ?组为（１．５７士０．５６，?１．６Ｕ０．１８），ＭＥＴ?给药?８?周后，ＭＥＴ１５０?组为（０．８８±０．５４，??０．８７±０．１１），?ＭＥＴ３００?组为（０．８６±０．４２，０．８５士０＿１３），?ＭＥＴ５００?组为（０．８４士０．４５，??０．８２±０．１５）（表３）。ＤＭ组与ＮＣ组相比ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃ水平显著升高（Ｐ＜０．０１），??三种剂量的ＭＥＴ均能显著降低ＤＭ大鼠ＴＧ和ＬＤＬ－Ｃ水平（Ｐ＜０．０１），但随ＭＥＴ??剂量的增加效果无显著性增加（图１Ｂ，图１Ｃ）。??ＮＣ?组大鼠的?Ｓｃｒ?（ｍｍｏｌ／Ｌ）和?ＢＵＮ?（ｍｍｏｌ／Ｌ）水平为（３１．２４±１１．４２，??６．９１?土２．５２），ＤＭ?组为（９８．４１±２１．３２，１８．５９±１．２８），ＭＥＴ?给药?８?周后，ＭＥＴ１５０??组为（７１．２４±１７．６３，１３．２３±２．０２），ＭＥＴ３００?组为（５７．４１?士?１８．２４，１１．３１±２．１４），??ＭＥＴ５００?组为（４０．２５±１５．３２，?８．２７±１．丨５）（表?３）。与?ＮＣ?组比较，ＤＭ?组大鼠?Ｓｃｒ??和ＢＵＮ水平明显增加（Ｐ＜０．０１），三种剂量的ＭＥＴ均能明显减少ＤＭ大鼠Ｓｃｒ??和ＢＵＮ水平（Ｐ＜０．０１），且随ＭＥＴ剂量的增加效果越明显（图２Ａ，图２Ｂ）。??

三种不同剂量ＭＥＴ给药８周后，通过ＨＥ评估大鼠肾组织肾小管损伤程度。??ＤＭ组大鼠肾小管的病理变化包括小管上皮细胞肿胀、刷状缘丢失、间质膨胀、??小管间出血、空泡变性、坏死，ＭＥＴ能够减轻肾小管病理形态学改变（图４Ａ－Ｅ）。??采用肾小管损伤评分显示ＮＣ组损伤评分为（１．０２±０．１４），ＤＭ组损伤评分最高??为（３．３３±０．５８），ＭＥＴ１５０?组为（２．６７±０．５８），ＭＥＴ３００?组为（１．３３±０．５７），ＭＥＴ５００??组为（０．６７±０．５７），显示三种剂量的ＭＥＴ均能够显著减轻肾小管损伤（Ｐ＜０．０１），??且随着ＭＥＴ剂量增加，其保护作用越明显（图４Ｆ）。??ｍｍｍ??ｍｍｍ??图４?ＨＥ染色观察ＭＥＴ对ＤＭ大鼠肾脏病理改变的影响（２００Ｘ）??Ａ：?ＮＣ组；Ｂ：?ＤＭ组；Ｃ：?ＭＥＴ１５０组；Ｄ：?ＭＥＴ３００组；Ｅ：?ＭＥＴ５００组；Ｆ：各组肾小管损??伤的病理评分比较（＊＊Ｐ＜０．０１）??２７??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Panax notoginseng Saponins Protect Kidney from Diabetes by Up-regulating Silent Information Regulator 1 and Activating Antioxidant Proteins in Rats[J]. 杜月光,汪丽佩,钱俊文,章科娜,柴可夫.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2016(12)



本文编号：3235500