稳定的缺氧诱导因子对慢性肾脏病贫血的治疗效果及其调控相关靶基因机制的初探

发布时间：2021-07-03 19:35

　　第一部分PHD抑制剂治疗非透析CKD患者贫血的有效性及安全性评估目的：贫血是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症,静脉注射的促红细胞生成素存在一定的使用限制及不良反应。这部分研究的目的是通过随机对照、双盲的临床试验评估口服脯氨酸羟化酶（PHD）抑制剂在非透析CKD患者中改善贫血的疗效及其安全性,并观察治疗过程中其他实验室参数的变化情况。方法：筛选15名非透析CKD患者进行PHD抑制剂的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。受试者按照2：1的比例随机分配接受PHD抑制剂FG-4592或安慰剂,治疗期维持八周,治疗后随访期三周。根据治疗后血红蛋白（Hb）的反应调整用药剂量。治疗阶段受试者每周进行一次研究访视,记录受试者一般情况、有无不良反应、Hb、红细胞比容（Hct）等资料；定期随访网织红细胞（Rtc）、铁代谢参数及血脂等实验室指标。试验的主要终点是至第8周时Hb与基线相比的改变,次要终点为Hct、铁代谢参数及血脂等指标的变化情况。安全性评估包括针对不良事件、严重不良事件、心血管不良事件和实验室检查值与基线值相比变化有显著临床意义的受试者人数（%）。结果：两组间基线特征平衡良好。经过八周治疗后... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

基线Hb与第8周Hb水平的散点图

安慰剂组第8周可溶性转铁蛋白受体平均值为3.4±1.4mg/L，P=0.024(图15)。除血清铁外，其余参数治疗期后两组间均呈现统计学差异。（表3)转铁蛋白饱和度如[ 25.716.8 D 第 8 周■Q I ^ ： I试验组 安慰剂组图11试验组与安慰剂组转铁蛋白饱和度变化情况（P=0.013)18

第二部分缺氣诱导闵对jC下游miRNAs及相关祀基因调控机制的初探umber)〉=6.0并且28S/18S >=0.7，总RNA质量完好，结果合格，可以进行芯片实验。、miRNA基因芯片检测结果miRNA芯片杂交代表性图像显示突光信号分布均匀，信号点饱满，背景较低，交效果理想（图16)。将芯片扫描图像导1入安捷伦G4450AA特征抽取软件中取数据，从中共鉴定出1347个miRNAs，将数据导入安捷伦GeneSpring软件析，得到两组间差异表达miRNAs 34个（差异倍数，Fold Change，F02或0.5)，其中上调的miRNAs 29个，下调的miRNAs 5个（表9)。聚类分析试组与安慰剂组差异表达miRNAs (图17)。


本文编号：3263213