PSMA4通过泛素化—蛋白酶体途径促进SOX6降解导致前列腺癌进展的分子机制研究
发布时间：2021-07-04 01:24
目的前列腺癌是危害全世界男性健康的重大疾病之一,其发病率逐年上升。前期研究发现CTBP2的异常表达与前列腺癌的进展密切相关,然而其具体分子机制尚不明确;国内外相关研究提示SOX6在多种肿瘤中异常表达,但其在前列腺癌中的表达亦不明确。本文首先研究SOX6在前列腺癌中的表达,然后探究其影响前列腺癌进展的潜在分子机制。方法1.通过数据库对CTBP2进行分析,发现CTBP2能够与SOX6结合;进而猜测SOX6是否影响CTBP2对前列腺癌发展所起作用,进一步引出SOX6与前列腺癌的关系研究。2.通过免疫组化实验检测临床前列腺癌患者与前列腺增生患者前列腺组织蜡块标本中的SOX6表达差异,然后采用ELSIA方法对临床上住院病人的新鲜采集血液标本检测SOX6的含量,并结合临床资料分析SOX6的表达与前列腺癌患者生存及预后的关系。3.通过对前列腺癌细胞系及正常前列腺上皮细胞系的细胞培养及提取RNA及蛋白,借助RT-qPCR、Western blot进一步验证SOX6的异常表达情况。分别敲低及过表达SOX6通过细胞克隆形成、细胞迁移、细胞侵袭等实验明确SOX6对前列腺癌细胞生物学行为的影响;进行裸鼠成瘤实...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CTBP2高表达与前列腺癌患者生存率曲线
CTBP2在前列腺癌中特异性高表达
接着我们应用免疫组化的方法进一步证实CTBP2在前列腺癌组织中的表达也较前列腺增生及癌旁组织中显著增高（见图3）。其次，我们还研究了CTBP2差异表达对前列腺癌细胞生物学行为的影响[72]。从而证实：下调前列腺癌C4-2细胞中CtBP2的表达水平可显著减弱细胞的增殖能力并促进细胞凋亡（见图4）。并且，我们尝试探索了CTBP2影响前列腺癌生物学行为的分子机制，发现CtBP2可通过EMT信号通路和RhoC-Rock1信号通路调节前列腺癌C4-2细胞的侵袭迁移能力（见图5）[12]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MTBP调控前列腺癌细胞的迁移和侵袭[J]. 肖卓裕,陈明坤,杨建昆,杨诚,吕娴媛,田湖,刘存东. 南方医科大学学报. 2019(01)
[2]前列腺癌叉头转录因子O4的表达与临床病理关系及其对前列腺癌细胞侵袭的影响[J]. 黄芳,李小舟,杜丘,张向阳. 中南大学学报(医学版). 2018(11)
[3]2000-2014年中国肿瘤登记地区前列腺癌发病趋势及年龄变化分析[J]. 顾秀瑛,郑荣寿,张思维,曾红梅,孙可欣,邹小农,夏昌发,杨之洵,李贺,陈万青,赫捷. 中华预防医学杂志. 2018 (06)
[4]Cancer incidence in Beijing, 2014[J]. Shuo Liu,Lei Yang,Yannan Yuan,Huichao Li,Jing Tian,Sijia Lu,Ning Wang,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[5]2014年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,李贺,孙可欣,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,顾秀瑛,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2018 (01)
[6]1990-2013年中国男性前列腺癌疾病负担分析[J]. 齐金蕾,王黎君,周脉耕,刘韫宁,刘江美,刘世炜,曾新颖,殷鹏. 中华流行病学杂志. 2016 (06)
[7]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[8]泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展[J]. 倪晓光,赵平. 中华肿瘤防治杂志. 2007(19)
博士论文
[1]c-Myc-GPC5/HDGF通路促进前列腺癌进展的分子机制研究[D]. 路超.天津医科大学 2018
[2]转录因子SOX6在肾透明细胞癌发生发展中的作用及机制研究[D]. 陈路遥.中国人民解放军医学院 2017
[3]CtBP2对前列腺癌细胞生物学行为的影响[D]. 朱建强.天津医科大学 2016
[4]Sox5通过上皮间质转化促进前列腺癌转移[D]. 胡接平.天津医科大学 2016
[5]Sox5在乳腺癌转移中的作用及机制研究[D]. 裴新红.郑州大学 2014
[6]SOX2基因在肿瘤中的作用及其分子机理的研究[D]. 房雪峰.浙江大学 2010
硕士论文
[1]CtBP2在前列腺癌中的表达及意义[D]. 李双辉.天津医科大学 2012
本文编号：3263742
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
CTBP2高表达与前列腺癌患者生存率曲线
CTBP2在前列腺癌中特异性高表达
接着我们应用免疫组化的方法进一步证实CTBP2在前列腺癌组织中的表达也较前列腺增生及癌旁组织中显著增高（见图3）。其次，我们还研究了CTBP2差异表达对前列腺癌细胞生物学行为的影响[72]。从而证实：下调前列腺癌C4-2细胞中CtBP2的表达水平可显著减弱细胞的增殖能力并促进细胞凋亡（见图4）。并且，我们尝试探索了CTBP2影响前列腺癌生物学行为的分子机制，发现CtBP2可通过EMT信号通路和RhoC-Rock1信号通路调节前列腺癌C4-2细胞的侵袭迁移能力（见图5）[12]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]MTBP调控前列腺癌细胞的迁移和侵袭[J]. 肖卓裕,陈明坤,杨建昆,杨诚,吕娴媛,田湖,刘存东. 南方医科大学学报. 2019(01)
[2]前列腺癌叉头转录因子O4的表达与临床病理关系及其对前列腺癌细胞侵袭的影响[J]. 黄芳,李小舟,杜丘,张向阳. 中南大学学报(医学版). 2018(11)
[3]2000-2014年中国肿瘤登记地区前列腺癌发病趋势及年龄变化分析[J]. 顾秀瑛,郑荣寿,张思维,曾红梅,孙可欣,邹小农,夏昌发,杨之洵,李贺,陈万青,赫捷. 中华预防医学杂志. 2018 (06)
[4]Cancer incidence in Beijing, 2014[J]. Shuo Liu,Lei Yang,Yannan Yuan,Huichao Li,Jing Tian,Sijia Lu,Ning Wang,Jiafu Ji. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[5]2014年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,李贺,孙可欣,郑荣寿,张思维,曾红梅,邹小农,顾秀瑛,赫捷. 中华肿瘤杂志. 2018 (01)
[6]1990-2013年中国男性前列腺癌疾病负担分析[J]. 齐金蕾,王黎君,周脉耕,刘韫宁,刘江美,刘世炜,曾新颖,殷鹏. 中华流行病学杂志. 2016 (06)
[7]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He. Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[8]泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展[J]. 倪晓光,赵平. 中华肿瘤防治杂志. 2007(19)
博士论文
[1]c-Myc-GPC5/HDGF通路促进前列腺癌进展的分子机制研究[D]. 路超.天津医科大学 2018
[2]转录因子SOX6在肾透明细胞癌发生发展中的作用及机制研究[D]. 陈路遥.中国人民解放军医学院 2017
[3]CtBP2对前列腺癌细胞生物学行为的影响[D]. 朱建强.天津医科大学 2016
[4]Sox5通过上皮间质转化促进前列腺癌转移[D]. 胡接平.天津医科大学 2016
[5]Sox5在乳腺癌转移中的作用及机制研究[D]. 裴新红.郑州大学 2014
[6]SOX2基因在肿瘤中的作用及其分子机理的研究[D]. 房雪峰.浙江大学 2010
硕士论文
[1]CtBP2在前列腺癌中的表达及意义[D]. 李双辉.天津医科大学 2012
本文编号：3263742
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