SQSTM1/p62对TLR4信号通路的调控效应在糖尿病肾小管上皮细胞炎症中的作用

发布时间：2021-07-20 23:44

　　糖尿病肾脏病（Diabetic kidney disease,DKD）是由糖尿病引起的肾脏损害,是糖尿病的微血管病变并发症之一。在全球范围内,DKD己经成为终末期慢性肾脏病的首位病因,绝大多数是不可逆转的,临床上防治只能延缓其病程进展,不能彻底根除,已成为影响人类健康和生活质量的全球公共卫生问题。WHO数据显示,目前全球有超过三亿糖尿病病人,其中40%将在未来一年内进展为终末期肾脏病[1]。DKD的高发也带来了医疗资源的巨大消耗。统计数据显示:1998年,美国用于治疗DKD的医疗费用投入为160亿美元,而2010年这一数字增长为390亿美元。目前,DKD己经成为一个公共卫生和社会问题,严重威胁着人们的身心健康。新近的研究发现,Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）介导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌是DKD的重要致病因素。多功能蛋白SQSTM1/p62（以下简称p62）可与TLR4通路中的TRAF6直接结合,进而对TLR4信号通路发挥调节效应,我们的实验研究发现,在高糖环境下肾小管上皮细胞p62表达水平降低,而p62是否参与了 DKD肾小管上皮细胞TLR4... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１、糖尿病环境下肾小管上皮细胞炎症和ＥＭＴ增强伴有ＴＬＲ４信号通路的??过度激活??Ａ）高糖刺激ＨＫ－２细胞上清检测ＩＬ－１（３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０表达均升高

?山东大学硕士学位论文???Ａ?Ｂ??＾．Ｓｍ?ＬＧ?ＨＧ??ｉ１。１??Ｍｃｔｉｎ?ｍｍｍｍ??ＬＧ?ＨＧ??Ｃ?Ｄ?Ｅ?ｚ?Ｉ??＼＇＼?Ａ?Ｐｅ，—??Ｈ?■?一??ｌ?Ｉ?Ｍｄｉｎ?ｍｍｒｎ??Ｊ—ｉ??Ｎ?ＤＭ??图２、糖尿病环境下肾小管上皮细胞ｐ６２表达降低??ＡＪＢ）高糖培养的肾小管上皮细胞ｐ６２的ｍＲＮＡ和蛋白水平表达降低（Ａ：??ｑＰＣＲ，?Ｂ：?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ）??Ｃ－Ｅ）糖尿病模型小鼠肾组织中ｐ６２的的ｍＲＮＡ和蛋白水平表达降低（Ａ：??ｑＰＣＲ？?Ｂ：?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ，?Ｃ：?ＩＨＣ）??３９??

?山东大学硕士学位论文???Ａ?６〇１?Ｂ??＊?＊??４〇－?ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??■?…４｜ｎ??２０－??ｐ＾ａｃｌｉｎ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ｃ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ＭＭ??图３、肾小管上皮细胞中Ｐ６２的过表达效率验证??Ａ）?ｑＰＣＲ验证ＨＫ－２细胞中ｐ６２ｍＲＮＡ水平过表达效率??Ｂ，Ｃ）免疫荧光和ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ分别验证ＨＫ－２细胞中ｐ６２蛋白水平过表达效率??ＬＧ?ＨＧ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ?ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ＴＬＲ４??ＴＲＡＦ６?？■■■■？？?ｒｎｍｍｍ??ｐ－ａｃｔｉｎ??图４、高糖环境下肾小管上皮细胞ｐ６２蛋白参与了?ＴＬＲ４信号通路的调控??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ显示ｐ６２过表达（ｐ６２－ＯＥ）抑制了高糖对ＨＫ－２细胞中ＴＬＲ－４??和ＴＲＡＦ６蛋白的上调。??４０??


本文编号：3293849