可视化温敏漂浮凝胶载药体系的建立及研究

发布时间：2017-04-28 07:14

  本文关键词：可视化温敏漂浮凝胶载药体系的建立及研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目前常见的膀胱疾病包括膀胱癌(BCA),间质性膀胱炎或膀胱疼痛综合征(IC/PBS)和膀胱过度活动症(OAB)。其中,膀胱癌和间质性膀胱炎是最为重要也是亟待解决的疾病。据美国2014年的数据统计,74690例患者罹患膀胱癌,其中死亡病例15580人,分别占所有癌症病例4.5%和2.6%。对于药物治疗膀胱疾病而言,全身给药的效果不佳,因为它未能充分作用于患病部位。传统的局部递送药物方式包括药物直接注射进入膀胱肌肉,膀胱内滴注和留置设备。膀胱灌注药物的方式是通过导尿管灌输化学药物,使药物直接进入膀胱。与全身用药相比,膀胱灌注的给药方式可以使药物直接到达病变部位,减少全身给药引起的副作用。在这项研究中,我们开发了可用于膀胱内药物递送的可视漂浮的水凝胶。可视化膀胱内漂浮水凝胶使用全氟正戊烷(PFP)为漂浮剂和显影剂。可视化漂浮水凝胶经膀胱灌注进入膀胱后,液态的全氟正戊烷随着温度的升高形成气态的全氟正戊烷,从而产生水凝胶微泡。因此,此水凝胶可在尿液中实现漂浮从而避免尿路梗阻和膀胱刺激等副作用的产生。此外,全氟戊烷是生物惰性的,并广泛地用作诊断造影剂。我们的研究表明,这种漂浮水凝胶的B超图像比以前的漂浮水凝胶更清晰。因此,我们的水凝胶可以清楚地通过B超监测水凝胶在膀胱的注入和浮动过程。体内药效的实验表明,该体系药物的作用效率比游离药物与非漂浮的水凝胶好很多。可视化温敏漂浮凝胶载药体系的运用可有效减少频繁的膀胱灌注药物的副作用,由漂浮凝胶膀胱灌注可减少尿路梗阻和膀胱刺激的症状,并提高B超图像的对比度。因此,这种新型给药系统解决常规膀胱灌注的问题,是有前途的临床应用。
【关键词】：膀胱疾病 漂浮凝胶 温敏水凝胶 全氟正戊烷 膀胱灌注
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 缩略语表6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一章 绪论11-19
• 1. 膀胱灌注给药的治疗方式11-15
• 1.1 膀胱通透屏障的解剖学特征11-12
• 1.2 膀胱灌注治疗的疾病12-13
• 1.3 膀胱灌注给药的方法及研究进展13-15
• 1.3.1 增加药物透过膀胱通透屏障的能力13-14
• 1.3.2 增加膀胱内药物的保留时间14-15
• 2. 泊洛沙姆407水凝胶15-16
• 2.1 泊洛沙姆407水凝胶简介15-16
• 2.2 泊洛沙姆407水凝胶的特性16
• 3. 全氟正戊烷在体系中的作用16
• 3.1 全氟正戊烷简介16
• 3.2 全氟正戊烷的临床运用研究16
• 4. 本课题主要工作和创新点16-17
• 4.1 本课题主要工作16-17
• 4.2 本课题的创新点17
• 5. 参考文献17-19
• 第二章 可视化漂浮凝胶的制备与表征及体外释放的测定19-29
• 1. 实验仪器与材料19
• 1.1 实验仪器19
• 1.2 实验材料19
• 2. 实验内容19-21
• 2.1 含阿霉素不漂浮凝胶的制备19
• 2.2 含阿霉素的漂浮凝胶的制备19-20
• 2.3 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的显微镜观察20
• 2.4 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的扫描电镜观察20
• 2.5 含阿霉素的不漂浮膘浮凝胶的B超观察20
• 2.6 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的体积变化测定20
• 2.7 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的溶蚀时间的测定20
• 2.8 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的起浮时间的测定20-21
• 2.9 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的体外释放的测定21
• 3. 实验结果21-26
• 3.1 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的制备与胶凝温度、溶蚀时间、起浮时间的测定21-22
• 3.2 含阿霉素的不漂浮凝胶和漂浮凝胶的显微镜下形态、B超图像及扫描电子显微镜下形态22-23
• 3.3 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶的体积变化测定23-24
• 3.4 含阿霉素的不漂浮/漂浮凝胶溶蚀时间、起浮时间与状态的观测24-25
• 3.5 含阿霉素漂浮凝胶体外释放的测定25-26
• 4. 讨论26-28
• 5. 小结28
• 6. 参考文献28-29
• 第三章 漂浮凝胶的体内实验29-35
• 1. 实验仪器与材料29
• 1.1 实验仪器29
• 1.2 实验材料29
• 2. 实验内容29-30
• 2.1 含阿霉素的漂浮凝胶在体内漂浮的验证29
• 2.2 含阿霉素的漂浮凝胶的动物体内膀胱灌注实验29-30
• 3. 实验结果30-32
• 3.1 含阿霉素的漂浮凝胶在体内漂浮的验证30
• 3.2 含阿霉素的漂浮凝胶的动物体内膀胱灌注实验30-32
• 4. 讨论32-33
• 5. 小结33
• 6. 参考文献33-35
• 全文总结35-36
• 致谢36-37
• 硕士在读期间发表的论文37-38

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  本文关键词：可视化温敏漂浮凝胶载药体系的建立及研究，，由笔耕文化传播整理发布。

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