双酚A暴露加重狼疮肾炎的作用及机制研究

发布时间：2021-08-07 23:43

　　研究目的:系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多器官受累,多种自身抗体产生及免疫学异常为特点的自身免疫性疾病,其中狼疮肾炎（LN）是常见且严重的并发症之一。该病主要发生于育龄期女性,病情进展快,预后不良。LN发病机制尚不明确,既往研究证实了炎症、氧化损伤等肾内因素,免疫细胞紊乱等全身因素均与狼疮肾炎发病及进展密切相关。自噬是细胞对代谢应激和环境变化的一种适应性反应,然而异常的自噬也能够打破免疫系统的稳态,参与免疫相关疾病发生发展。研究发现自噬对炎症和氧化应激有调控作用,同时自噬能够影响T细胞介导的免疫和自身免疫,对维持T淋巴细胞稳态有重要作用。狼疮患者及小鼠血、肾组织中均表现出异常自噬。另一种非典型自噬,LC3相关性吞噬作用（LAP）是降解和清除凋亡或坏死细胞的一个重要途径。研究发现LAP缺陷的小鼠出现抗ds-DNA、ANA抗体水平升高,肾脏免疫复合物沉积,免疫功能紊乱,提示自身抗体清除异常可能是狼疮加重的重要原因之一。与此同时,T细胞功能异常在LN发病中起到举足轻重的作用,尤其Th17/Treg平衡在近年来引起广泛关注。PI3K/AKT/mTOR信号通路参与了T细胞分化及自身免疫病的进展... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

BPA暴露对小鼠血清抗ds-DNA抗体的影响(x±s，n=6)

中国医科大学博士学位论文14后逐渐出现尿蛋白/肌酐水平升高，至暴露13周龄时，MRL/lpr+0.2μg/mLBPA组小鼠尿蛋白/肌酐比值明显高于MRL/lpr对照组，具有统计学差异（p<0.05）；而C57小鼠暴露于0.2μg/mLBPA后尿蛋白/肌酐无明显变化（p>0.05）。图1.3BPA暴露对小鼠尿蛋白/肌酐的影响(x±s，n=6)注：与MRL/lpr对照组比较，*p<0.05。3.4BPA暴露加重MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤及病理沉积3.4.1BPA暴露加重MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤如图1.4所示为MRL/lpr和C57小鼠肾脏HE染色的病理表现。D图为C57小鼠正常肾小球结构；E图为C57+0.2μg/mLBPA组，肾小球结构基本正常；A图为MRL/lpr对照组小鼠肾小球HE染色的病理表现，可见系膜细胞增生，少许间质炎性细胞浸润；B图为MRL/lpr+0.1μg/mLBPA组肾小球HE染色的病理表现，出现毛细血管内细胞增多，同时伴有微血栓形成，部分肾小球局灶硬化，间质中炎性细胞浸润增多；C图为MRL/lpr+0.2μg/mLBPA组，表现为毛细血管内细胞增多，新月体形成，间质多量炎性细胞浸润，肾小球硬化数量增多，肾小管上皮细胞肿大，内可见尿蛋白管型。此外，F为对MRL/lpr小鼠肾脏病理进行肾小球肾炎活动性指数评分，结果示：高剂量BPA（0.2μg/mL）组肾小球肾炎活动性指数评分明显高于对照组，具有统计学差异（p<0.05）。提示，0.2μg/mLBPA

中国医科大学博士学位论文15暴露6周，未对C57小鼠肾脏组织病理水平造成明显损害，但明显加重了狼疮倾向小鼠的肾脏病理损伤。图1.4BPA暴露MRL/lpr和C57小鼠肾脏病理HE染色及肾小球肾炎活动指数评分(x±s，n=3)注：A：MRL/lpr组小鼠肾脏HE染色结果，B：MRL/lpr+0.1ug/mLBPA组小鼠肾脏HE染色结果，C：MRL/lpr+0.2ug/mLBPA组小鼠肾脏HE染色结果，D：C57组小鼠肾脏HE染色结果，E：C57+0.2ug/mLBPA组小鼠肾脏HE染色结果，F：肾小球肾炎活动指数评分。与MRL/lpr对照组比较，*p<0.05。3.4.2BPA暴露加重MRL/lpr小鼠肾脏免疫球蛋白IgG的沉积如图1.5为MRL/lpr小鼠肾脏免疫球蛋白IgG和补体C3免疫组化染色。结果显示：0.2μg/mLBPA暴露明显增加MRL/lpr小鼠肾脏免疫球蛋白IgG沉积，与对照组和0.1μg/mLBPA暴露组相比均有统计学差异（p<0.05）。在三组MRL/lpr小鼠肾组织中均可见补体C3沉积，在MRL/lpr+0.2μg/mLBPA组中虽有所增多，但与对照组相比未见明显统计学差异（p>0.05）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]自身抗体在狼疮肾炎病理与诊断研究中的进展[J]. 张雷,孙铀.  临床与病理杂志. 2020(01)



本文编号：3328760