1,25-二羟维生素D 3 调控mTOR通路对UUO大鼠肾间质纤维化作用的研究

发布时间：2021-09-27 21:47

　　目的:观察1,25-二羟维生素D₃[1,25（OH）₂D₃]对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠p-mTOR表达的影响及其机制。方法:54只健康雄性wistar大鼠随机分为假手术组（n=18）、UUO模型组（n=18）、1,25（OH）₂D₃治疗组（n=18）。每组于术后1、3、7天分批处死大鼠各6只,留取造模侧肾脏进行相关检测。用苏木精-伊红染色（HE）观察肾间质纤维化的程度。采用免疫印迹（western-blot）法检测p-mTOR在各组大鼠造模侧肾脏的表达情况。结果:UUO模型组大鼠的肾脏组织中p-mTOR的表达高于假手术组（P <0. 05）,而1,25（OH）₂D₃治疗组p-mTOR的表达低于UUO模型组（P <0. 05）。结论:mTOR通路可能参与了肾间质纤维化的发生及发展。1,25（OH）₂D₃可通过调控mTOR通路减缓肾脏纤维化的进展。 

【文章来源】：临床医药实践. 2018,27(10)

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

Westernblot检测各组大鼠肾组织p－mTOＲ的表达电泳图

捎弥群图煅椋?P＜0．05为差异有统计学意义。2结果2．1大鼠肾组织病理改变假手术组大鼠各时间点的肾组织形态未见明显异常;UUO模型组随着梗阻时间的延长，肾小管扩张加重，小管间距增大，炎症细胞浸润增多。2．2p－mTOＲ蛋白表达UUO模型组大鼠相对于假手术组p－mTOＲ表达显著增加(P＜0．05)，治疗组相对于模型组肾组织的p－mTOＲ表达显著减少(P＜0．05)(见图1、图2)。图1Westernblot检测各组大鼠肾组织p－mTOＲ的表达电泳图3讨论慢性肾脏病(CKD)发展至终末期肾病(ESＲD)图2Westernblot检测各组大鼠肾组织p－mTOＲ的表达柱状图是威胁国民健康的主要疾病，肾间质纤维化是其进程中基本病理变化，主要表现为细胞外基质过度积聚，进行性取代肾实质组织导致肾功能进行性降低［6］。肾间质纤维化最显著的特征是成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，后者产生细胞外基质(ECM)［7］，它主要包括胶原蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、生腱蛋白、原纤蛋白、蛋白多糖和转化生长因子β结合蛋白［8］，这些分子参与纤维化形成。大量研究表明，免疫反应在肾间质纤维化的发生发展中发挥了重要作用，调节免疫反应可能是改变肾间质纤维化进程的重要途径。1，25(OH)2D3是维生素D的活性代谢产物之一，在体内能维持钙和磷的平衡，还能诱导细胞凋亡和分化，调节机体免疫，保护脏器功能［9］。最新研究显示，1，25(OH)2D3可以通过减少间质浸润和增加细胞基质的积累来改善肾间质纤维化。mTOＲ广泛存在于各种生物细胞中，是一类脯氨酸调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷酸肌醇相关激酶(PIKKs)家族成员［10－11］。作为一种重要的信号?

【参考文献】：
期刊论文
[1]1,25-二羟维生素D3对肾间质纤维化大鼠IL-17的调节作用[J]. 王茜,罗静,郭珲.  临床医药实践. 2017(04)



本文编号：3410668