高浓度胰岛素/高浓度葡萄糖干预下miR-21对肾小球内皮细胞功能的调节作用研究

发布时间：2021-10-23 09:34

　　目的:糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease,DKD）作为2型糖尿病的常见微血管并发症,随着糖尿病（diabetes mellitus,DM）患病率的急剧增加,目前已成为导致终末期肾病的首位病因。因此早期诊断和治疗意义重大。糖耐量异常（impaired glucose tolerance,IGT）是糖尿病前期的重要发展阶段,同时也是DM微血管并发症的独立危险因素。本课题组前期动态观察了 2型糖尿病发病不同阶段肾脏病变的发生情况,发现IGT期大鼠模型已出现不同程度的肾脏结构和功能损伤,主要以肾小管微循环障碍为主,其具体机制有待进一步研究。肾小管周围微循环障碍的早期表现主要为内皮细胞功能损伤,血管内皮细胞是肾脏微循环的重要组成部分,是对抗致病因素的“第一道防线”。糖耐量异常期的主要特点为胰岛素抵抗及代偿性高浓度胰岛素血症,代偿性升高的胰岛素可能通过PI3K/AKT与MAPK/ET-1通路两条信号通路调节内皮细胞血管舒缩活性物质释放,导致NO合成减少,ET-1过度分泌,引起肾小管微循环障碍。因此,IGT期代偿性高胰岛素分泌造成的血管内皮细胞舒缩功能障碍可能是IGT期肾损... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肾小球内皮细胞CD31免疫荧光结果

的上升而下降；用50ng/ml的胰岛素浓度处理肾小球内皮细胞时，miR-21的表达于24h开始出现明显下调，与0h时相比有统计学差异（P<0.05），并于48h达到表达最低，72h后稍有回升（图3 ）。图 3 肾小球内皮细胞 miR-21 的表达量随不同胰岛素浓度和时间变化

注：*：P<0.05；OC：甘露醇对照图 2 肾小球内皮细胞 miR-21 的表达量随不同糖浓度和时间变化用不同浓度的胰岛素干预肾小球内皮细胞，qPCR定量检测细胞miR-21的表达量随胰岛素浓度（0ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml）和时间（0h、12h、24h、36h、48h、72h）的变化趋势：结果显示：与0ng/ml组相比，5ng/ml组miR-21表达量无明显改变；胰岛素浓度10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml组miR-21表达量明显降低，且有统计学差异（P<0.05），且miR-21的表达量随胰岛素浓度的上升而下降；用50ng/ml的胰岛素浓度处理肾小球内皮细胞时，miR-21的表达于24h开始出现明显下调，与0h时相比有统计学差异（P<0.05），并于48h达到表达最低，72h后稍有回升（图3 ）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]微小RNA-21在胰岛素抵抗和糖尿病伴发非酒精性脂肪肝发病中的作用[J]. 赵晓云,邵凯.  中国医学科学院学报. 2016(02)
[2]慢性肾脏病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用[J]. 赵青,万毅刚,王朝俊,魏晴雪,陈好利,孟宪杰,姚建.  中国中药杂志. 2012(12)

硕士论文
[1]高浓度胰岛素对肾小管上皮细胞白蛋白、葡萄糖重吸收的影响[D]. 杨少华.天津医科大学 2016
[2]OLETF大鼠“IGT肾病”的特点及发病机制探讨[D]. 张祎.天津医科大学 2015



本文编号：3452948