低分子肝素及尿激酶改善DCD肾脏对长时间热缺血耐受的实验研究

发布时间：2017-05-05 18:14

  本文关键词：低分子肝素及尿激酶改善DCD肾脏对长时间热缺血耐受的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨常温ECMO支持下应用低分子肝素及尿激酶改善DCD供肾对长时间热缺血耐受的效能以及尿激酶对长时间热缺血(WI)肾脏的形态和功能恢复的影响,为临床应用此类肾脏提供实验依据。方法:1、健康成年家兔49只,雌雄均可,随机分为7组:假手术组(SO组);缺血60min、90min、120min对照/实验组(A0/A1、B0/B1、C0/C1组)。无损伤血管夹同时夹闭左侧肾动、静脉,到达设定时间后恢复肾脏血供模拟常温ECMO支持下肾脏灌注,此时给予尿激酶、低分子肝素处理(实验组),对照组给予相同量的生理盐水。2h后再次夹闭左侧肾动、静脉阻断左侧肾脏血流,然后穿刺血管以0~4℃的HCA液原位灌注最后恢复血供以模拟原位肾脏移植。比较各组手术前后血肌酐(Cr)水平变化、各组术后24h血流动力学差异,观察肾组织病理(HE、Masson染色)和血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)表达的改变。2、30只成年健康家兔随机分为3组:假手术、热缺血组(WI组)、热缺血+尿激酶治疗组(WI+UK组)。利用无损伤血管夹夹闭左侧肾动、静脉90 min模拟热缺血过程,然后以0~4℃的HCA液原位灌注左侧肾脏,最后恢复血供以模拟自体原位肾移植。术后WI+UK组给予尿激酶溶栓处理,其余2组仅予等量生理盐水。比较各组血肌酐(Cr)、肾脏组织病理改变(HE、Masson染色)和免疫组化检测血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)。结果:1、①Cr水平与假手术相比较:缺血60min对照组及缺血90min、120min的对照/实验组术后35天Cr水平均明显高于假手术组,缺血60min实验组Cr水平与假手术组无明显差别;实验/对照组相比较:缺血60min、90min实验组术后35天Cr水平明显低于其对照组,缺血120min实验组与对照组无明显差异;术前与术后相比较:缺血60min实验组术后35天Cr水平与术前无明显差别,缺血60min对照组及缺血90min、120min的对照/实验组术后35天Cr水平明显高于各自术前;Cr水平变化趋势可见:模拟透析治疗时,Cr水平一定程度升高,切除健侧肾脏后,Cr水平较透析时明显升高。②术后24h,缺血90min实验组阻力指数(RI)明显低于对照组,假手术组、缺血60min、120min组实验组和对照组无明显差异;缺血90min、120min实验/对照组均明显高于假手术组。③随着热缺血时间增加,肾小球及肾小管损伤程度加重、血管内微血栓数量增加,TM蛋白表达明显升高;与各自对照组相比,损伤减轻及微血栓减少,缺血90min、120min的实验组TM蛋白表达明显低于相应对照组。2、①与假手术组相比,WI组和WI+UK组术后Cr水平明显升高,术后35天Cr水平WI+UK组(118.99±17.18)μmol/L明显低于WI组(165.34±8.38)μmol/L。②WI组肾小球内大量微血栓形成,肾小管水肿、坏死;WI+UK组肾小球未见血栓,肾小管未见异常。③WI组TM表达明显高于假手术组,WI+UK组明显低于WI组。结论:1.肾热缺血时间超过90min会形成明显的微血栓;常温ECMO灌注下低分子肝素和尿激酶可溶解血栓并阻止新血栓的形成,减轻肾脏血流阻力,使肾脏充分灌注,有利于肾组织修复及功能的恢复。而缺血120min肾脏损伤严重,溶栓效果不佳,尚需探讨更有效的治疗措施。2.缺血90 min后有明显的微血栓形成,导致肾脏结构破坏及肾功能下降。尿激酶治疗后微血栓溶解,有利于移植后肾脏结构和功能恢复。
【关键词】：长时间热缺血 常温灌注 肾移植 低分子肝素 尿激酶 兔
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-11
• 第二章 移植前常温灌注下肝素及尿激酶对长时间热缺血肾脏保护的作用11-25
• 2.1 材料与方法11-15
• 2.2 结果15-22
• 2.3 讨论22-24
• 2.4 小结24-25
• 第三章 移植后尿激酶改善长时间热缺血肾脏功能的效果观察25-32
• 3.1 材料与方法25-28
• 3.2 结果28-30
• 3.3 讨论30-31
• 3.4 小结31-32
• 全文结论32-33
• 参考文献33-35
• 本研究的创新之处35-36
• 文献综述 体外膜肺氧合技术在心死亡供体肾脏移植中的应用36-44
• 参考文献40-44
• 攻读学位期间发表的论文44-45
• 致谢45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 朱海燕;沈洪;刘育英;刘秀华;徐菲菲;;动脉微栓塞组织血栓调节蛋白变化的实验研究[J];中国全科医学;2006年08期

2 周江桥,雷伟,王玲珑,刘修恒,金化民;自体原位移植肾缺血再灌注损伤模型的建立与环孢素A对移植肾的保护作用[J];中华实验外科杂志;2005年05期

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本文编号：346857