联合用药抗前列腺癌作用及机理研究

发布时间：2017-05-05 22:13

  本文关键词：联合用药抗前列腺癌作用及机理研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：前列腺癌是当今世界第四大常见癌症,男性第二大常见癌症。前列腺癌是发达国家男性最常见的癌症。在近年来新增癌症案列中所占比例最高,尤其中老年男性发病率最高,死亡率高于其他类别癌症。因此,迫切需要更加深入的理解前列腺癌的发病机理并且开发新的治疗方法。引起前列腺癌的因素有很多,包括老龄化,先天遗传,激素水平以及能量平衡。前列腺癌的治疗方案目前除了去物理性手术和放射性治疗外还有化疗。但化疗毒性大而治疗效果差。联合药物治疗为前列腺癌症治疗提供了新的方向,采用有协同作用的药物联合,降低由单一药物浓度高而引起的药物毒性,可以达到更为有效的抑制前列腺癌的作用,降低的药物副作用。本论文旨在研究多烯紫杉醇联合降低胆固醇药物抗前列腺癌作用及机理。在胆固醇对前列腺癌细胞的生长及对药物敏感性的影响、多烯紫杉醇单独应用或多烯紫杉醇与降胆固醇药物阿托伐他汀联合使用抑制前列腺细胞生长及诱导前列腺细胞凋亡进行研究。选取前列腺癌细胞两种细胞株PC-3和LNCaP细胞株,使用台盼蓝染拒实验检测联合用药对细胞生长抑制的作用,用碘化丙啶PI荧光染色法检测细胞凋亡,由荧光素酶报告基因检测NF-κB活性,Western blotting用以检测调控前列腺癌蛋白Bcl-2, phospho-Akt, VEGF以及phospho-Erk1/2的表达水平。研究表明,多烯紫杉醇与其他药物联合治疗前列腺癌在体内和体外有较为显著的抑制效果。降胆固醇药阿托伐他汀与多烯紫杉醇联合使用在较低的药物浓度下可以在体内体外显著抑制前列腺癌细胞的生长。前期试验表明,用胆固醇持续预处理前列腺癌细胞会降低多烯紫杉醇对前列腺癌细胞PC-3的抑制效果,首次发现降胆固醇药物阿托伐他汀与多烯紫杉醇联合使用较之更高浓度多烯紫杉醇单独使甩,有更为显著的生长抑制和诱导凋亡作用。对联合用药诱导前列腺癌细胞PC-3和LNCaP凋亡的机理进行研究,发现联合用药诱导前列腺癌细胞凋亡与phospho-Akt, Bcl-2, VEGF以及phospho-Erk1/2的蛋白表达水平显著降低有关。在体内前列腺癌肿瘤模型实验中,用多烯紫杉醇与阿托伐他汀联合用药治疗肿瘤异种移植小鼠的前列腺癌,相较之两种药物分别单独给药,表现出更强地抑制作用。本研究首次揭示了胆固醇对前列腺癌细胞对化疗药物敏感性的影响,发现降胆固醇药物阿托伐他汀可以提高前列腺癌细胞对多烯紫杉醇的敏感度从而降低多烯紫杉醇的用药浓度。低浓度多烯紫杉醇和降低胆固醇药物联合应用,可增强化疗的效果,减少化疗的毒副作用及耐药性,低浓度多烯紫杉醇和其他药物联合用药,或可称为一种全新的更为有效的治疗前列腺癌的方向。药物联合使用或可成为治疗前列腺癌的有效方法。
【关键词】：联合用药 前列腺癌 多烯紫杉醇 阿托伐他汀
【学位授予单位】：广东工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-16
• 第一章 绪论16-30
• 1.1 癌症研究16-19
• 1.1.1 肿瘤概述16-17
• 1.1.2 肿瘤起因17-18
• 1.1.3 肿瘤治疗18-19
• 1.1.4 肿瘤预防19
• 1.2 前列腺癌的研究进展19-23
• 1.2.1 前列腺癌概述20-21
• 1.2.2 前列腺癌起因21-22
• 1.2.3 前列腺癌治疗22
• 1.2.4 前列腺癌预防22-23
• 1.3 联合用药治疗前列腺癌23-24
• 1.4 胆固醇与前列腺癌的关系24-26
• 1.5 抗前列腺药物多烯紫杉醇与降胆固醇药物阿托伐他汀26-28
• 1.5.1 抗前列腺药物多烯紫杉醇26-27
• 1.5.2 降胆固醇药物阿托伐他汀27-28
• 1.6 本论文的选题意义以及研究内容28-30
• 第二章 胆固醇累积对多烯紫杉醇药物敏感性的影响研究30-43
• 2.1 前言30-31
• 2.2 实验部分31-40
• 2.2.1 实验仪器与试剂31-33
• 2.2.2 溶液配制33-34
• 2.2.3 细胞培养34-36
• 2.2.4 MTT染拒法检测多烯紫杉醇对前列腺癌细胞的生长抑制作用实验原理与方法36-38
• 2.2.5 台盼蓝染拒法检测胆固醇对多烯紫杉醇在前列腺癌细胞上抑制作用的影响38-39
• 2.2.6 数据统计与分析39-40
• 2.3 实验结果40-41
• 2.3.1 多烯紫杉醇对前列腺癌细胞的生长抑制作用实验结果40
• 2.3.2 检测胆固醇对多烯紫杉醇在前列腺癌细胞上抑制作用的影响40-41
• 2.4 本章小结41-43
• 第三章 降胆固醇药物阿托伐他汀与多烯紫杉醇联合使用对前列腺癌细胞的作用及机理研究43-60
• 3.1 引言43
• 3.2 实验仪器与试剂43-45
• 3.2.1 实验仪器43-44
• 3.2.2 实验试剂44-45
• 3.3 多烯紫杉醇与阿托伐他汀联合使用对前列腺癌细胞的生长抑制作用研究45
• 3.3.1 细胞培养45
• 3.3.2 实验方法45
• 3.4 细胞凋亡检测PI染色形态学研究45-46
• 3.4.1 碘化丙啶染色法原理46
• 3.4.2 碘化丙啶染色法试验方法46
• 3.5 荧光素酶报告独立基因检测NF-κB表达46-49
• 3.5.1 荧光素酶报告基因分析原理46-47
• 3.5.2 荧光素酶报告基因分析试验方法47-49
• 3.6 Western blotting免疫印迹检测分析49-52
• 3.6.1 Western blotting免疫印迹检测分析原理49
• 3.6.2 Western blotting免疫印迹检测分析方法49-52
• 3.7 数据处理分析52-53
• 3.8 实验结果53-58
• 3.8.1 多烯紫杉醇与阿托伐他汀联合使用对前列腺癌细胞的生长抑制作用53-54
• 3.8.2 细胞凋亡检测PI染色形态学研究54-56
• 3.8.3 荧光素酶报告独立基因检测NF-κB表达56-57
• 3.8.4 Western blotting蛋白表达水平检测57-58
• 3.9 讨论与小结58-60
• 第四章 多烯紫杉醇与阿托伐他汀联合使用抗前列腺癌体内研究60-63
• 4.1 引言60
• 4.2 实验内容60-61
• 4.2.1 皮下移植肿瘤异种抑制模型的建立60-61
• 4.2.2 联合给药61
• 4.3 实验结果61-62
• 4.4 结果与讨论62-63
• 第五章 其他联合使用抑制前列腺癌细胞生长和诱导前列腺癌细胞凋亡的作用与机制63-71
• 5.1 引言63-65
• 5.2 实验内容65-66
• 5.2.1 姜黄素和α-番茄碱联合抑制前列腺癌细胞的生长研究65
• 5.2.2 红曲瓦松联合多烯紫杉醇抑制前列腺癌细胞的生长研究65
• 5.2.3 Brefeldin A与多烯紫杉醇联合使用抑制前列腺癌细胞的生长研究65
• 5.2.4 Brefeldin A与多烯紫杉醇联合使用对NF-κB表达抑制作用65
• 5.2.5 姜黄素和α-番茄碱联合使用抗前列腺癌体内研究65-66
• 5.3 实验结果66-70
• 5.3.1 姜黄素和α-番茄碱联合使用前列腺癌细胞的生长抑制作用66
• 5.3.2 红曲瓦松联合多烯紫杉醇抑制前列腺癌细胞的生长研究66-67
• 5.3.3 Brefeldin A与多烯紫杉醇联合使用抑制前列腺癌细胞的生长研究67-68
• 5.3.4 Brefeldin A与多烯紫杉醇联合使用对NF-κB表达抑制作用68-69
• 5.3.5 姜黄素和α-番茄碱联合使用抗前列腺癌体内研究69-70
• 5.4 结果与讨论70-71
• 结论71-72
• 参考文献72-78
• 攻读硕士期间发表的论文78-80
• 致谢80

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 曹彩萍;;联合用药的合理使用[J];临床合理用药杂志;2013年26期

2 时薛丽,卢海英,赵莹;临床联合用药应注意的问题[J];牡丹江医学院学报;2001年02期

3 李先霞,方富安;对临床上某些不合理联合用药的分析[J];井冈山医专学报;2002年04期

4 张红,刘洁;中药联合用药趋向[J];社区医学杂志;2005年05期

5 姜莉鸣;对一些不合理联合用药的分析[J];中国药物滥用防治杂志;2005年02期

6 徐辉;联合用药中存在的问题与对策[J];安徽卫生职业技术学院学报;2005年04期

7 史秀萍;史亦丽;;警惕联合用药致重症血小板减少[J];首都医药;2007年18期

8 夏玲珍;丁克俭;;联合用药的研究现状及发展[J];辽宁中医药大学学报;2008年11期

9 陈良;殷耀义;;常见不合理联合用药临床分析[J];中国民族民间医药;2010年01期

10 邹立家;应尽量减少不必要的联合用药[J];山东医药;1983年05期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 刘秋兰;;关于联合用药发明专利的创造性判断[A];中华全国专利代理人协会成立20周年庆祝大会暨学术论坛会议论文集[C];2008年

2 张天英;;一例因联合用药引起ARF的用药案例及分析[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年

3 黄跃;欧阳珊;陈怡禄;;吸入性糖皮质激素的儿科剂型研究进展[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年

4 梁蓓蓓;张莹;王睿;;联合用药MPC[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年

5 胡丽丽;;头孢曲松与其他药物联合用药实例分析[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

6 叶香云;;手部化脓性伤口联合用药的观察及护理[A];全国第三届造口、伤口、尿失禁护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 健康时报记者 吴尧;抗抑郁不主张联合用药[N];健康时报;2008年

2 记者 朱国旺;联合用药降压效果好于增加单药剂量[N];中国医药报;2013年

3 开敏;降压还是联合用药好[N];大众卫生报;2003年

4 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科教授 戚文航;降压 起始就可联合用药[N];健康报;2009年

5 河南平顶山市平煤医疗集团总医院临床药理室主任 王秋冬;联合用药须“联”之有理[N];医药经济报;2007年

6 王金山;联合用药 避免“雷区”[N];保健时报;2007年

7 健康时报记者 赵晴晴;降压就应联合用药[N];健康时报;2008年

8 庄愉;联合用药开辟抗耐药新天地[N];中国医药报;2004年

9 陈金伟;联合用药不当后果严重[N];中国医药报;2011年

10 杜雨燕;联合用药或可除麻烦草“麻烦”[N];医药经济报;2013年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 钱晓菁;低剂量棉酚和甾体激素联合用药对大鼠精子发生的影响[D];北京协和医学院;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前5条

1 王璐;中西联合用药与单纯西药治疗原发性干燥综合征的系统评价[D];山西医科大学;2016年

2 陈宣;联合用药抗前列腺癌作用及机理研究[D];广东工业大学;2016年

3 郝志英;环磷酰胺顺铂联合用药大鼠体内药代动力学初步研究[D];山西医科大学;2010年

4 张森;中医时辰理论指导肺癌Ⅰ号方与环磷酰胺联合用药对小鼠Lewis肺癌疗效影响的实验研究[D];云南中医学院;2013年

5 张凤枝;低剂量棉酚与甾体激素联合用药对大鼠睾丸Cdc25A、cyclin B1及AR蛋白表达的影响[D];中国协和医科大学;2010年

  本文关键词：联合用药抗前列腺癌作用及机理研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：347185