MG132通过上调Nrf2治疗肥胖相关性肾病

发布时间：2017-05-05 22:14

  本文关键词：MG132通过上调Nrf2治疗肥胖相关性肾病，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:肥胖及肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)的发病率日益增长,给社会带来了巨大的经济压力,寻求一种经济、有效、安全的治疗方法是当前亟需解决的问题。慢性炎症和氧化应激是糖尿病肾病和ORG的共同发病机制,对上述两种疾病的发生、发展起着重要作用。核因子E2相关因子2(nuclear-factor-E2-related factor2,Nrf2)—抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路为机体内高度敏感的抗氧化防御系统。在真核细胞体内,泛素化蛋白持续不断地被泛素化蛋白酶体所降解,蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制蛋白酶体活性,减少Nrf2的降解从而间接增加Nrf2的表达。已有研究表明,无毒剂量MG132通过上调Nrf2基因的表达,在减轻糖尿病所致肾脏的氧化应激及慢性炎症病理损伤过程中具有良好效果。目的:本实验通过比较MG132对各组小鼠一般生化指标、Nrf2及其下游蛋白、炎症及氧化应激等指标表达,从而探讨Nrf2在介导MG132治疗ORG过程中的关键作用。方法:我们将C57BL/6J雄性8周龄小鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、MG132组、肥胖组、肥胖+MG132组。对照组及MG132组给予低脂饲料(脂肪含量10%),而肥胖组及肥胖+MG132组予以高脂饮食(脂肪含量60%),饲养12周诱导建立ORG小鼠模型。模型建立成功后,MG132组、肥胖+MG132组小鼠给予MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)腹腔注射,对照组、肥胖组小鼠给予等剂量生理盐水腹腔注射。治疗8周后,处死小鼠,收集相应标本,应用Western blot以及相关试剂盒检测分子生物学等指标。结果:与对照组相比,单纯肥胖组小鼠体重、肾脏重量、睾周脂肪湿重、甘油三酯及尿蛋白排泄均明显增加;给予小剂量MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)治疗后,肥胖+MG132组小鼠体重、肾脏重量、睾周脂肪湿重及尿蛋白排泄均明显减轻,甘油三酯虽无显著降低,但亦呈下降趋势。此外,肥胖组小鼠肾组织慢性炎症及氧化应激指标较对照组表达明显增加,而Nrf2及其下游抗氧化还原酶蛋白水平的表达减少;在给予小剂量MG132腹腔注射后,肥胖+MG132组小鼠肾脏组织中反应氧化应激及慢性炎症指标均显著减轻,同时伴有Nrf2及其下游抗氧化还原酶蛋白水平的表达增加。结论:MG132可以减轻ORG小鼠的肾脏炎症及氧化损伤,其机制可能与上调Nrf2信号通路有关。
【关键词】：肥胖相关性肾病 核因子E2相关因子2 氧化应激 炎症 MG132
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R589.2;R692
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略词表10-12
• 第1章 引言12-19
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 综述13-19
• 1.2.1 肥胖相关性肾病概述13-14
• 1.2.2 慢性炎症与ORG14-15
• 1.2.3 氧化应激与ORG15-19
• 第2章 材料和方法19-29
• 2.1 实验材料19-22
• 2.1.1 实验动物19
• 2.1.2 主要试剂与材料19-21
• 2.1.3 主要仪器21-22
• 2.2 实验方法22-29
• 2.2.1 小鼠ORG模型的建立及分组22
• 2.2.2 标本收集22-23
• 2.2.3 观测指标及具体检测方法23-28
• 2.2.4 统计学分析28-29
• 第3章 实验结果29-37
• 3.1 小鼠ORG模型的成功建立29-30
• 3.2 MG132对ORG小鼠生理、生化指标的影响30-37
• 3.2.1 MG132对ORG小鼠体重的影响30-31
• 3.2.2 MG132对ORG小鼠肾脏重量的影响31-32
• 3.2.3 MG132对ORG小鼠空腹血糖的影响32
• 3.2.4 MG132对ORG小鼠甘油三酯的影响32-33
• 3.2.5 MG132对ORG小鼠肾功能改变的影响33-34
• 3.2.6 MG132对肥胖所致肾脏炎症损伤的影响34-35
• 3.2.7 MG132对肥胖所致肾脏氧化应激的影响35
• 3.2.8 MG132对小鼠肾脏Nrf2及SOD-2 表达的影响35-37
• 第4章 讨论37-41
• 第5章 结论41-42
• 参考文献42-52
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果52-53
• 致谢53

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